不育源自染色体的病

不育源自染色体的病

世界范围内不孕不育症的发生率为1%—10%(平均5%)，近年已达10%—20%，且有逐年增加趋势，因此WHO宣布将不孕不育症与心血管病、肿瘤并列为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。

在众多的引起不孕不育症的病因中，遗传病是其中的一个很重要的因素，尤其是遗传病中的染色体病。染色体病包括性染色体病和常染色体病。

性染色体病是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。正常女性有44条常染色体和两条完整的X染色体，男性则是44条常染色体和一条X染色体、一条Y染色体。性染色体从胎儿时期就决定了个体的性分化、性成熟，从而影响了患者的生殖器官发育，第二性征及身高、智力等。

性染色体异常在女性患者表现为原发性闭经、月经不调、性器官发育差;而男性患者表现为小睾症、无精子症、外生殖器发育差，甚至出现女性第二性征等，结果均造成了生殖能力的下降甚至丧失，常见的有特纳综合征(45，X0)及克氏综合征(47，XXY)等等。

常染色体病是由于1—22号染色体先天性数目异常或结构畸形所引起的疾病。而其中的平衡易位携带者是引起不孕不育症的一个常见因素。此类患者外表正常，但婚后易发生反复流产、胎死宫内、早产而不能获得活婴，甚至还可生育畸形或智力低下儿。

综上所述，染体病与不孕不育症有密切关系，对原因不明的不孕不育夫妇来说，进行染色体检查是非常必要的。

染色体病的产前诊断

造成染色体病的原因，是父母生殖细胞的新畸变和父母遗传，以前者为主。已经孕育一个染色体病的病儿的夫妇，下一次怀孕，有多大的风险，主要有下面几种情况：

⑴夫妇核型正常：经过染色体检查以后，夫妇如果是正常人，没有生育过病儿的风险为2‰～5‰;如果已经孕育过一胎染色体病儿，那么一般的再发风险约为1/60，比正常孕妇大10倍以上，当然还与孕妇的生育年龄有关，年龄越大，发病率越高;这类孕妇在再次怀孕后要做产前诊断;

⑵如果夫妇一方有染色体异常，尤其是染色体平衡易位携带者，如果父亲是平衡易位，出生患儿的风险为2%～3%，如果母亲是平衡易位，风险为10%;

⑶夫妇之一为倒位携带者，理论上倒位携带者可以产生四种配子，其中一种是正常、一种携带有倒位染色体、另两种有染色体重复和缺失。后两种配子受精后将生育染色体病患者;

⑷夫妇之一是平衡易位携带者，理论上，平衡易位携带者可以产生18种类型的配子，其中一种是正常，一种是平衡易位型，其余的是不平衡配子。不平衡配子受精后都有可能生育异常后代。

虽然看起来平衡易位生育缺陷后代的概率会很大，但实际上，平衡易位携带者生育染色体病的风险远较理论值要低得多。我在习惯性流产的讲座中就讲过，这是因为一部分患儿发生了自然流产，更多的是，身体内的自然选择功能在起作用，没有异常的精子、卵子更容易怀孕，这就是质量好的精子在自然选择中具有的优势，也是我们在孕前进行精卵优化的理论基础之一。

由于染色体病的再发风险不容易理解，我就给大家举例说明。

再发风险举例

以21三体综合征为例，我们来看看染色体病再发风险的问题：

一位35岁生育过疑似先天愚型患儿的新妈妈，准备再次生育，担心再生育不好的孩子，过来咨询。

对这种情况，首先要明确患儿的染色体核型。就是首先要对患儿进行染色体核型检查。

如果是单纯的21三体综合征，当然95%是属于这种情况，那就表明患儿的疾病来源于母亲卵子新发的畸变，她再次怀孕生育先天愚型患儿的风险，也就是她这个年龄的风险，她35岁，风险在1/380左右;

如果患儿是易位型先天愚型的核型，就要检查夫妇双方和家庭成员的核型。她和她的丈夫应该首先检查，通常，她是易位携带者的可能性高于丈夫10倍。

如果她们夫妇之一是14/21或13/21或15/21易位携带者，在生出先天愚型患儿的理论值是25%，实际的可能性在10%左右，这仍然是因为携带有异常染色体的生殖细胞在自然选择中难被选择和受精所导致;

如果她们夫妇之一是21/21易位携带者，就不可能生出正常的孩子;其中的50%是21单体型会自然流产;另50%是21/21易位型先天愚型;再次生育时仍然会有1/2流产、1/2成为易位型先天愚型患儿，也就是100%出生的孩子都是先天愚型缺陷儿。

如果她们夫妇都不是易位携带者，说明所生的患儿是由于新的畸变所导致的小概率事件，35岁的风险与其他正常同龄人一样，是1/380左右。

后来通过对患儿的检查，疑似患儿的核型是47，XY-13，+t(13q21q)，确诊为13/21易位型先天愚型患儿。因为是易位型，不是新发生的畸变所导致，因此，仍然需要她们夫妇的核型检查。

同预料的一样，丈夫正常，女方的核型是46，XX，-13，-21，+t(13q21q)13/21易位携带者，因此，在其他孕前检查的基础上，我给她制定了详细的精卵优化方案和受孕方案，并让她在怀孕16、7周的时候做染色体检查，后来看到结果给我打电话，怀了个正常的孩子，是激动地哭着告诉我的。

一个健康的孩子对家庭太重要了，这是没有经历的人不会体会的。

接着这个故事，如果她们夫妇年轻，妻子有易位携带，说明这个携带是来自家族的，因此，如果妻子还有处于生育期的兄弟姐妹，也要去做染色体核型检查，以便更有效的在生育之前就预防先天愚型患儿的出生。

其他的染色体病的咨询和分析，也大抵如此，帮助有风险的夫妇减少风险、怀上健康的宝宝最重要。

染色体畸变的预防

我们说过，染色体病大多数是新发的畸变，这种畸变往往是有诱因的、是偶发的，是小概率事件。因此，对孕育过染色体病患儿的夫妇以及高龄未准妈妈，怀孕前要做好更加充分的准备，尤其围绕精子、卵子减数分裂和受精的敏感时间，加强保护和健康促进，否则，有可能还会重蹈覆辙。

孕前要做的准备主要有：

⑴提高A级精子的比例，降低畸形精子的数量，保持正常规律的性生活，维持精子细胞的正常凋亡，防止精子细胞过度老化和蓄精过度;

⑵孕前至少半年开始，认真细致地排除女性的生殖危险因素，不管是物理的放射线、电磁辐射还是化学的药物、毒物、职业有害因素，还是生物的毒素、病毒，维持一个安全孕育的绿色环境;

⑶孕前四个月开始，进行卵子的优化，只有在连续3个月的规律的、正常的、卵泡发育饱满的月经期之后，才开始试孕;

⑷试孕期很关键，一定要把握住排卵，争取在排卵前的12小时到排卵后的4小时之内同房，尽量能有女性性高潮，利用精子卵子自然选择中择优录取的特性，让精卵新鲜受孕，减少畸变的可能性;

⑸怀孕后，如果出现自然流产症状，一般不建议保胎;

⑹孕期要做好筛查和产前诊断工作，为了生育一个健康的宝宝，也可以做试管婴儿，在植入前进行种植前诊断，选择没有染色体缺陷的受精卵植入子宫，可以有效避免染色体病。

染色体病的预防

染色体病的预防不仅是家庭祸福攸关的大事，也是社会祸福攸关的公共健康问题。因此，从大的方面来看，染色体病的预防有以下几个方面：

⑴社会与媒体的科普宣传;

⑵遗传病普查;

⑶诊断和检出患者和携带者;

⑷孕前遗传咨询;

⑸孕前充分的优孕准备;

⑹试管婴儿+种植前诊断;

⑺产前筛查;

⑻产前诊断;

⑼终止妊娠，防止病患儿出生。

产前筛查

我们目前的筛查，绝大多数都是针对染色体病的筛查。

产前的筛查，一般是在孕期的14～19周进行唐氏综合征筛查，孕22周～26周做四维彩超排畸筛查。

唐氏综合征筛查，主要是通过孕妇的血液生化检查，结合孕妇的年龄、体重、怀孕周数，来判断胎儿患有先天愚型的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的染色体检查。

传统的孕妇血液生化检查，主要是包括甲胎蛋白、雌三醇、绒毛膜促性腺激素的三联筛查，甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患病的机会越高。而雌三醇越低、绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患病的机会就越高。

患病的风险临界值是1：270;如果测定的风险值的分母，大于270就是低危，说明患儿出现的机会小于1%;如果风险值的分母，小于等于270就是高危，高危就需要做染色体的确诊检查。

唐筛检查可筛检出60%～70%的唐氏症患儿。需要明确的是，唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机率有多大，并不能明确胎儿是否患上唐氏症。也就是说抽血化验指数偏高时，怀有唐宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。如同35岁以上的高龄孕妇怀有唐宝宝的机会较高，但不代表她们的胎儿一定有问题。另一方面，即使化验指数正常，也不能保证胎儿肯定不会患病。

唐筛检查高危的孕妇应进行羊膜穿刺检查或脐带穿刺检查，如果染色体检查结果正常，才可以百分之百的排除唐氏综合征的可能。

有关筛查的详细情况，我们在产前诊断那一讲里面还会细讲。

染色体病的产前诊断

产前诊断主要是进行染色体或者DNA检查，是确诊的检查，主要的方式有：

⑴试管婴儿种植前诊断;

⑵孕7～9周，绒毛吸取术;

⑶孕15～18周，羊膜穿刺术;

⑷孕24～28周，脐带穿刺术;

⑸孕妇外周血提取胎儿DNA;孕早期、孕周期都是可以的，这个方法比孕妇外周血中分离胎儿细胞，平民化了好多。

先兆流产如何保胎 先兆流产的原因

导致先兆流产的原因主要包括两大方面：染色体异常和母体因素。

染色体异常一个导致流产的主要原因，包括染色体结构异常和染色体数量异常两种。据研究，早期的自然流产中，有50%~60%源自染色体异常。

母体导致先兆流产的因素主要包括疾病、内分泌异常、营养不良、免疫力不全、环境因素、不良习惯以及精神压力。

人的染色体异常导致的病症

1.生殖功能障碍：在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。

2.第二性征异常：常见于女性，如有原发性闭经、性发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下，阴毛、腋毛少或缺如，后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。常见的X染色体异常有特纳氏综合征和环形X染色体。

3.外生殖器两性畸形：对于外生殖器分化模糊，如阴茎伴尿道下裂，阴蒂肥大呈阴茎样，根据生殖器外观常难以正确决定性别的患者，通过性染色体的检查有助于做出明确诊断。根据染色体检查结果和临床其它检查，两性畸形可分为真两性畸形、假两性畸形、性逆转综合征等几种不同情况。

4.先天畸形和智力低下：染色体病的特点就是多发性畸形和智力低下，常见临床特征有，头小、毛发稀而细、眼距宽、耳位低、短颈、鼻塌而短、外生殖器发育不良、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、通贯掌、肛门闭锁、身材矮小、发育迟缓等。

5.性情异常：身材高大、性情凶猛和有攻击性行为的男性，有些可能为性染色体异常者。

男性染色体异常会造成什么

染色体是组成细胞核的基本物质，是基因的载体。染色体异常(chromosome abnormalities)也称染色体发育不全(chromosome dysgenesis)。美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条，Caspersson等(1970)首次发表人类染色体显带照片。染色体是基因的载体，染色体病即染色体异常，故而导致基因表达异常机体发育异常。染色体畸变的发病机制不明，可能由于细胞分裂后期染色体发生不分离或染色体在体内外各种因素影响下发生断裂和重新连接所致。

正常人的体细胞染色体数目为46条，并有一定的形态和结构。染色体在形态结构或数量上的异常被成为染色体异常，由染色体异常引起的疾病为染色体病。现已发现的染色体病有100余种，染色体病在临床上常可造成流产、先天愚型、先天性多发性畸形、以及癌肿等。染色体异常的发生率并不少见，在一般新生儿群体中就可达0.5%~0.7%，如以我院平均每年3000新生儿出生数计算，其中可能有15~20例为染色体异常者。而在早期自然流产时，约有50%~60%是由染色体异常所致。染色体异常发生的常见原因有电离辐射、化学物品接触、微生物感染和遗传等。临床上染色体检查的目的就是为了发现染色体异常和诊断由染色体异常引起的疾病。

可能会引起一些问题，类似于男性的不育问题，孕妇在出现习惯性流产和死胎早夭也很有可能是男性的染色体异常所导致，所以在婚前注意各类身体检查的信息，这些问题一旦出现在未出生的孩子身上就会给家庭带来很大伤害，因为有些新生儿的智力低下就有可能是这些原因导致的。

女性不孕症遗传的概率到底有多大呢

1.在不孕不育群体中，有百分之二十是遗传因素所致，在众多的引起不孕不育症的病因中，遗传病是其中的一个很重要的因素，尤其是遗传病中的染色体病，外表正常的携带者，他们所携带的异常染色体或者基因是造成不孕及婴儿先天畸形的重要原因。

2.染色体病包括性染色体病和常染色体病。性染色体病是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。正常女性有44条常染色体和两条完整的X染色体，男性则是44条常染色体和一条X染色体、一条Y染色体。性染色体从胎儿时期就决定了个体的性分化、性成熟，从而影响了患者的生殖器官发育，第二性征及身高、智力等。

3.性染色体异常在女性患者表现为原发性闭经、月经不调、性器官发育差;而男性患者表现为小睾症、无精子症、外生殖器发育差，甚至出现女性第二性征等，结果均造成了生殖能力的下降甚至丧失，常见的有特纳综合症及克氏综合症等等。

4.常染色体病是由于1-22号染色体先天性数目异常或结构畸形所引起的疾病。而其中的平衡易位携带者是引起不孕不育症的一个常见因素。此类患者外表正常，但婚后易发生反复流产、胎死宫内、早产而不能获得活婴，甚至还可生育畸形或智力低下儿。

需要做染色体检查的十种情况

染色体病是一类严重的遗传性疾病，通常伴有发育畸形和智力低下，同时也是导致流产与不育的重要原因。北京玛丽妇婴医院专家指出，通过染色体检查能诊断出染色体疾病及其相关的一些其它疾病，那么，哪些人需要做染色体检查呢?

1.多发性流产和不育的夫妇;

2.有明显体态异常、发育障碍、智力低下、多发畸形或皮纹明显异常的患者;

3.已经生育过染色体异常患儿的夫妇;

4.性腺及外生殖器发育异常者;

(1)女性表现为乳房不发育，18岁仍无月经来潮，或不明原因的闭经、B超提示盆腔未见子宫、卵巢或只见幼稚子宫、身材发育矮小等。

(2)男性表现为睾丸不发育或发育不全，或发育过大，胡须稀少等。

5.性原发性闭经和不孕，男性无精子和不育;

6.长期接触X线、电离幅射、有毒物质的人员，孕期接受射线(电脑也有射线)、抗肿瘤药物或孕期感染风疹病毒等人员;

7.恶性血液病患者;

8.35岁以上的高龄孕妇;

9.唐氏筛查高风险的孕妇;

10.超声检查有异常的孕妇。

计划要宝宝的家庭如符合上述任意一种情况，一定要去医院做染色体检查。

女性不孕遗传不遗传

女性不孕是目前严重困然患者家庭的一种妇科疾病，对于女性不孕，很多人有这样的疑问：女性不孕遗传不遗传?现代医学研究发现，在有些不孕不育的病因中，遗传是其中的一个很重要的因素，尤其是遗传病中的染色体病，女性不孕遗传不遗传，与染色体病有很大关系。

对于染色体病与女性不孕的关系，最新医学研究有如下结论：

1.在不孕不育群体中，有百分之二十是遗传因素所致，在众多的引起不孕不育症的病因中，遗传病是其中的一个很重要的因素，尤其是遗传病中的染色体病，外表正常的携带者，他们所携带的异常染色体或者基因是造成不孕及婴儿先天畸形的重要原因。

2.染色体病包括性染色体病和常染色体病。性染色体病是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。正常女性有44条常染色体和两条完整的X染色体，男性则是44条常染色体和一条X染色体、一条Y染色体。性染色体从胎儿时期就决定了个体的性分化、性成熟，从而影响了患者的生殖器官发育，第二性征及身高、智力等。

3.性染色体异常在女性患者表现为原发性闭经、月经不调、性器官发育差;而男性患者表现为小睾症、无精子症、外生殖器发育差，甚至出现女性第二性征等，结果均造成了生殖能力的下降甚至丧失，常见的有特纳综合症及克氏综合症等等。

4.常染色体病是由于1-22号染色体先天性数目异常或结构畸形所引起的疾病。而其中的平衡易位携带者是引起不孕不育症的一个常见因素。此类患者外表正常，但婚后易发生反复流产、胎死宫内、早产而不能获得活婴，甚至还可生育畸形或智力低下儿。