干扰素与皮疹的关系
干扰素与皮疹的关系
最近两个月,用干扰素抗病毒的病友出现皮疹的患者特别多,“极痒,很不舒服,又不敢抓,长到肚子和后背倒无所谓,只是胸口和面部也会有,很影响美观。”
皮疹的确是干扰素治疗过程中的另外一个副作用,给人带来身体上的不适和影响形象。一般遇到这种情况,皮疹症状较轻的,我一般让病友继续应用干扰素,只采取对症处理即可;皮疹较严重的只好停药观察一周,看皮疹有无缓解。
我的研究生就此向我们医院的皮肤科专家咨询过相关问题,专家们普遍认为皮疹乃药物引起,多为玫瑰糠疹、湿疹和扁平苔藓等。对症治疗的药物为:
1、复方甘草酸苷片(美能) 2片 一天三次 口服
2、盐酸依匹斯汀片 2片 一天一次 口服
3、氯雷他定片 一片 一天一次 口服
4、炉甘石洗剂 适量 外用涂抹患处 一天4--5次
以上只是经验治疗的处方,仅供大家参考,具体病情仍需到当地正规医院找专科大夫详细咨询,对症处理。
干扰素治乙肝的副作用
下面以长效干扰素派罗欣为例,详细介绍干扰素常见的不良反应。
第一,感冒样症状(发生率:70%~80%)
发烧症状通常在注射第1针后的24小时内出现发烧症状,体温可达38℃~39℃;1周后打第2针时已有所减轻:再过1周打第3针时发烧症状已经减轻或者消失了。如果存在发热症状,可对症治疗,服用解热镇痛药即可。全身肌肉酸痛打第1针后的24小时内出现全身肌肉酸痛症状,直到第3针后症状减轻。可服用止痛片来缓解不适。
临床上将“发热症状”和“全身肌肉酸痛”共同称为感冒样症状。产生感冒样症状的原因,医学研究人员认为是干扰素调动了人体的免疫系统参与对乙肝病毒的“战斗”,身体反应激烈所致。
第二,白细胞、血小板减少(发生率:70%~80%)
白细胞和血小板减少,通常在第3针后所做的血常规检查中可发现。患者大多数无自觉症状,少数人会出现牙龈出血、头晕、乏力等症状。针对白细胞和血小板减少,医生会给予升白细胞药物和升血小板药物。严重者可用促白细胞生长的药物。
导致白细胞和血小板减少的原因还不明,专家分析可能与使用干扰素后血液成分在主要脏器和外周血中分布不一有关。有一个现象也许可以证明这一假设。因为其他原因的白细胞和血小板减少症者,其发生细菌感染的概率比常人要大,而使用干扰素导致的血小板和白细胞减少者,治疗期间很少发生细菌性感染,说明这些患者体内白细胞总数可能没有减少。
第三,稀疏性脱发(发生率:20%~30%)
使用长效干扰素1个月到半年期间,患者会有稀疏性脱发现象。随着治疗时间的延长,脱发现象可慢慢减少,并且有新生头发逐渐长出。这是一种原因不明的脱发现象,且不需治疗,停药后头发就可重新长出。顾及个人形象者,可以戴假发来度过这段治疗期。
警惕治疗中的两个疑惑
1.部分患者治疗过程中ALT升高
在治疗过程的早期,丙氨酸转氨酶(ALT)在原有基础上不降反升,可视为干扰素提高人体免疫力,个体免疫功能增强的表现,这种情况下,乙肝病毒被清除得更好,这时不用做什么处理。不过,极个别人如果同时出现黄疸,则需停1~2针进一步观察。
2.部分患者治疗结束后反而ALT升高
这种现象的出现可以视为长效干扰素在体内作用力的延续,它继续激发人体免疫系统。通常不用做处理ALT会恢复。
但如果存在以下情况,则应区别对待。患者本身有脂肪肝或者合并感染了其他类型的病毒性肝炎,也会导致ALT升高。对症处理后,ALT也可恢复正常。
不良反应多为何还要用干扰素?
乙肝抗病毒治疗分三个阶段目标:第一阶段是达到HBV DNA转阴、肝功能恢复正常;第二个阶段是使代表病毒复制活跃程度的e抗原出现血清转换(相当于e抗原转阴,e抗体出现),当出现e抗原血清转换后,意味着可以考虑停药了:第三个阶段是表面抗原(HBsAg)转阴。
在抗病毒药物中,长效干扰素e抗原血清转换率最高(40%左右),停药后复发率低,且有5%左右的表面抗原转阴的概率,这是目前抗病毒药物中比例最高的。如果医生选择了适应症准确的患者使用长效干扰素,那么更容易达到第二甚至第三阶段目标。
由于长效干扰素在治疗效果上有突出表现,相对于其治疗过程中发生的可逆转的不良反应,其治疗收益显然更大,所以患者应该坚持下去。
干扰素用法用量
多采用皮下注射、肌注、脑脊髓腔内或腹腔内、局部灌注给药。一般剂量多用一次1×10^6~3×10^6单位,皮下注射或肌注,每周3次,可连用数月或更长。可根据病情逐渐增减剂量。该药有时间依赖性,长时间保持有效浓度,抗癌效果较好(即连续治疗为佳)。
不良反应:1.全身反应主要表现为流感样症状,即寒战、发热和不适。剂量超过44×10^4单位/m^2时,注射2~6小时后即可出现发热。随着疗程延长,发热可逐渐减轻,一般7天后可停止发热。为避免发热,事先可使用醋氨酚。若仍发热,与IF-α含杂质有关,不宜再用。2.骨髓抑制在用药中可出现白细胞、血小板和网状红细胞减少。减少剂量在8.5×10^4单位/m^2以下,可减轻骨髓抑制发生。3.局部反应部分患者在注射部位可出现红斑,并有压痛,24小时后即可消退。4.其他脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡、一过性肝损伤。偶见过敏性休克,用药前作过敏试验。相互作用:泼尼松或其他皮质激素有降低干扰素生物活性的作用,应予注意。
注意事项:1.心肌梗死、重症高血压、脑血管疾病慎用。2.如发现冻干制剂萎缩、变色,液体制剂混浊、有异物或不溶性沉淀等均不宜使用。3.不宜口服与静注。4.置1~4℃处保存。
疗效评价:1.对多种恶性肿瘤有显著疗效 干扰素用于毛细胞白血病有效率可达80%;用于慢性白血病CR可达69%,IF-α仪疗法已成为慢性粒细胞白血病的一种标准治疗;对非何淋巴瘤有效率为65%;对骨髓瘤为15%-25%;对急性白血病仅有中等疗效;对膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤也有一定疗效;对黑色素瘤IF-α有效率为15%~25%;对艾滋病发生的Kaposi肉瘤有效率为35%~50%。2.与其他抗肿瘤药物并用可明显提高疗效与DTIC并用治疗播散的恶性黑色素瘤疗效较好;与ADM并用治疗卵巢癌、胰腺癌等表现有协同作用。5-氟尿嘧啶联合干扰素治疗晚期胃肠道癌、特别是结肠癌和食管癌总反应率最高达63%。3.在临床应用中多作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂 如与放疗并用治疗膀胱癌可减轻放射反应,提高患者免疫功能。4.对病毒性疾病的防治效果明显的是由乳头癌病毒引起的尖锐湿疣、单纯疱疹病毒引起的角膜炎、鼻病毒引起的感冒以及带状疱疹等。对乙型肝炎有一定效果。
丙肝干扰素的副作用
干扰素这种药物对身体的伤害是有很大的,并且如果长期使用的话,是会出现很多后遗症现象的,比如说头疼,口干,浑身无力,食欲不振等方面的症状,都是在使用干扰素过后引起的一些现象。
而针对自己的丙肝疾病做治疗的时候如果开始发现这样的现象话,那么就要及时的换药来治疗,治疗丙肝疾病的时候主要是采用抗病毒的药物来缓解自己的症状,同时自己还需要从饮食方面来进行改善。
治疗这种疾病的时候可以选择食用清淡的食物,并且在治疗的期间一定要避免自己会出现饮酒的坏习惯,这样的习惯是会导致自己丙肝疾病加重的现象发生,因为丙肝疾病的因素都跟饮酒有关系。
注意事项:而治疗丙肝疾病的时候还可以采用其他的药物来做治疗,期间需要检查自己的肝功能,如果发现肝功能没有什么异常现象的话,那么影响就不是很大,可以采用中药来治疗。
干扰素种类
70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素[2] 的能力低下,在应用外源性干扰素后,不仅产生了上述抗病毒作用,同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度,促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射(2~5) X 106单位干扰素后,3小时血清中干扰素活性开始测出,6小时达高位,48小时基本消失。目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素( IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月。
普通干扰素
普通干扰素分子小、作用时间短,一般情况下,普通干扰素注射12小时后基本完全排出体外,因而需要多次注射,普通干扰素的注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针。对于普通干扰素的价位,普通干扰素价格比较低,300万剂量的普通干扰素价格一般在50-80元不等。
长效干扰素
相对于普通干扰素,长效干扰素半衰期长,长效干扰素的半衰期长达40小时,可以在乙肝患者体内持续作用168个小时,因而,长效干扰素一周只需要注射一次,使用比较方便,而且提高了干扰素治疗的安全性。至于长效干扰素的价格是多少?长效干扰素价格相对较贵,长效干扰素的价格一般在1200-1500元之间。
干扰素的作用有哪些
干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制,其类型分为三类,α-(白细胞)型、 β-(成纤维细胞)型,γ-(淋巴细胞)型;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。它的作用有:
1、抗病毒作用:Ⅰ型干扰素是免疫系统中的主要抗病毒防御与调节因子。机体在早期的病毒感染期间,Ⅰ型干扰素即可控制病毒的生长和增殖。它一方面直接激活免疫细胞,另一方面可间接抑制病毒的复制过程。所以它可以治疗由于人类乳头瘤病毒的感染而引起的疣类疾病,如果能与汇臣ptx生物疗法共用效果会更好;除此之外,Ⅰ型干扰素还可以活化自然杀伤细胞和巨噬细胞,从而达到促进树突状细胞的活化,并同时诱发周围的CD41亚型T淋巴细胞、T辅助细胞在区别效应细胞上产生大量水平的Ⅰ型干扰素,达到保护CD81细胞,防止诱导抗体细胞死亡的功能。并且也会在机体内显示出一个有效的T淋巴细胞与B淋巴细胞佐剂的作用。另据报道,IFN-γ与IFN-β有相互加强抗病毒的作用。
2、抗菌作用:干扰素的抗菌作用主要体现于IFN-γ。IFN-γ能通过下调转铁蛋白受体减少细菌供铁量或通过诱导产生内源性NO直接抑制细胞内细菌,还能增加单核巨噬细胞的吞噬小体——溶酶体溶解细菌作用,通过以上途径共同达。
3、抗寄生虫作用:干扰素的抗寄生虫作用主要表现于IFN-γ上,干扰素可激活巨噬细胞(Mφ),活化的Mφ可表达高水平的诱导型-氧化氮合酶(iNOS)催化L-精氨酸产生NO,NO对接种病原体有抑制和杀伤作用。并据报道,IFN-γ能激活Mφ产生NO,同时促进NO合成作用受剂量依赖性,剂量越高作用越明显。Daubener等(2001)发现用IFN-γ刺激人脑微血管内皮细胞(HBMEC)能诱导其抗弓形虫病。IFN-γ刺激后的HBMEC能抑制弓形虫生长,提高TNF-α的出现,这与IDO的活性有关。另外,在HBMEC的培养中加入过量的色氨酸能完全抑制IFN-γ-TNF-α介导的抗弓形虫病,表明IDO能介导其保护性,并且据报道,IFN-γ依赖IDO的表达而起作用。
4、参与免疫调节:参与免疫调节的为干扰素为IFN-γ,又称为免疫调节作用干扰素。免疫调节干扰素可对IgG的Fc受体表达,从而有利于巨噬细胞对抗原的吞噬,K、NK细胞对靶细胞的杀伤以及T、B淋巴细胞的激活,增强机体免疫应答能力。IFN-γ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加,增强其抗原递呈能力。此外还可以通过增强巨噬细胞表面表达Fc受体,促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。同时还可以刺激中性粒细胞,增强其吞噬能力,活化NK细胞,增强其细胞毒作用等作用来参与免疫调节。
5、抗肿瘤作用:干扰素是一个在防御肿瘤发展的先天的和适应的必需细胞因子,IFN-γ由特异性抗原刺激T淋巴细胞产生,其结构与I型干扰素不同,不耐酸,为机体主要的巨噬细胞刺激因子,对机体免疫反应有多方面的调节作用。能激活效应细胞,提高自然杀伤细胞、巨噬细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的活性,促进单核细胞循环,增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达,刺激IL-2、肿瘤坏死因子、干扰素-α等细胞因子的产生,抑制肿瘤细胞分裂,诱导基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert(2003)等发现,IFN-α对神经型胰腺肿瘤细胞有抗增殖的作用,且此种抗增殖反应与机能性和非机能性神经内分泌瘤是相似的。
经过上边的介绍我们知道了干扰素的作用都有哪些,也从它的作用我们能够知道它在医学领域的地位是相当重要的,它能够治愈或者抑制多种疾病。但是毕竟干扰素的作用巨大,所以我们不能随便的使用干扰素,一定要在医生的叮嘱下进行使用。
干扰素停药后易反弹
乙肝患者在治疗的过程中,病情反弹的现象普通存在,其中有一点就是由于耐药性,不过有一点值得肯定,那就是选择用干扰素不会产生耐药性,但是有些患者在使用干扰素的过程中,病情为何出现反弹呢?
小丁是大三阳患者,有十年了,身体一直很好,能吃能睡,体质也很好!前年还参加了户外俱乐部成功登雪山呢!忙忙碌碌的生活中我都快忘记自己是乙肝患者了,肝功能一直正常。
直到去年体检,发现:NA 7次方、肝功能108。小丁认为治疗时机到了,决定选择干扰素治疗,现在已经治疗6个月,大三阳转小三阳。但是,近日检查发现e抗体没有了,变成了1.5阳性,心急如焚,不知如何办才好?
你是否适合选用干扰素
干扰素在治疗乙肝中疗效显著,但不是每个乙肝患者都适合用干扰素进行治疗。适合运用干扰素治疗的患者,也并不一定产生想要的效果。
一般有五类患者不适合用:肝病病情严重的病人,白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人,曾患有自身免疫性疾病的病人,有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人,有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。
什么因素影响干扰素治疗效果
有些患者在用干扰素治疗时的方法不是很规范,比如:没有选对最佳治疗时机、剂量不足、疗程不规范、屡屡停药等,另外,药物在室温中放置过久或放在冰室中结冰,也会影响治疗的效果!
如何提高干扰素的治疗效率
干扰素的价格不菲,患者在选择后一定要谨记治疗的注意事项。最重要的是严格按照的程序,并结合自己的病情,定期到医院进行检查。
在治疗过程中,干扰素的剂量要充分,疗程要规范,保持转氨酶适度升高,一定要遵循临床试验的规定,不能随意的更改治疗方案。
干扰素停药后病情反弹后,怎么办?
干扰素不会产生耐药,但是国产的干扰素可能产生针对干扰素的中和抗体,造成病情反弹。
干扰素的疗程过去规定的是六个月,现在改为一年。小丁可以继续使用干扰素治疗,观察下病情,定期到医院检查!如果继续使用过程中抗核抗体的水平经以前升高,建议停用干扰素。
如果经济条件允许且年轻的患者,可以选择长效干扰素。
长效干扰素可以在血液内达到血药稳态浓度,形成对病毒的持久抑制作用,只需一周给药一次,减少痛苦,方便用药,提高了患者的依从性,与普通干扰素相比,毒副作用没有增加。
干扰素治疗疱疹吗
建议:关于干扰素治疗疱疹这个问题你一定要引起注意,你提到的干扰素治疗疱疹这个问题为你解答如下: 中医称为热疮,是一种有疱疹病毒所致的病毒性皮肤病。疱疹分为带状疱疹、生殖器疱疹、单纯疱疹。
一、指皮肤表面出现的黄白色或半透明的小水泡,常成片出现,里面充满液体、天花、水痘等都有这种症状;
二、指一种皮肤病,病原体是一种病毒,多发生在上唇和面部,症状是局部先发痒,然后出现水泡状的隆起,内含透明的液体,一两周后结痂自愈。
疱疹分为生殖器疱疹、单纯疱疹、汗疱疹、带状疱疹。
【疱疹患者的自我保健】
1、不要过分紧张。有的患者皮肤上可能出现大疱、血疱,甚至糜烂,不要紧张,若治疗得当10天左右即可痊愈,治愈后一般不会复发。
2、多休息,给以易消化的饮食和充足的水分。
3、预防继发细菌感染。不要摩擦患处,避免水泡破裂。可外用中草药或雷夫奴尔湿敷,促使水泡干燥、结痂。
丙肝干扰素的副作用
1、精神神经症状临床最为严重且占比率最高的特殊丙肝干扰素副作用,以精神抑郁为主,占用药者的8.5%~8.9%不等。其中 20%~30%为轻度抑郁,8.5%需精神专科治疗或中止用药。此类丙肝干扰素副作用还有精神错乱、记忆力减退、幻听、幻视、躁狂甚至自杀倾向等。日本调查,仅在 1999年3月因用干扰素而抑郁自杀者即达15人之多。
丙肝病人神经症状复杂多样,如感觉异常、神经性肌萎缩、末梢神经炎、运动神经痛等。1998年英国报告有一老年女性,应用干扰素3天后诱发了左侧外展神经麻痹、复视和步态不稳,停药及应用肾上腺糖皮质素治疗方愈。
2、用药一周内几乎所有患者都会出现流感样表现,如发烧、畏寒、身痛、头痛、出汗、恶心、呕吐等。症状较轻时可不予治疗,只须适当多喝开水、卧床休息,一般10日左右症状便可消失。症状重者则须服用些解热镇痛药,如阿司匹林、消炎痛等,这是丙肝干扰素常见的副作用。
干扰素治疗尖锐湿疣
干扰素是提高自身免疫功能的不抗病毒,达不到治疗尖锐湿疣目的。而且毒副作用非常之大。可以引起不育不孕、胚胎畸形等。因此使用起来一定要慎重。另外患者可适当增加体育运动,以增强自身的免疫力。
2扰素的毒副作用发生率比较高,最常见的是发热及流感样综合征,患者体重减轻,脱发,情绪激动,轻度贫血,可发生神经系统损伤,影响内分泌系统功能,并且对消化系统的影响也是非常大的。
3消化系统反应,如食欲不振,味觉异常,恶心等,吃不下饭,其副作用对身体的危害是非常大的,不到万不得以还是尽量不用干扰素来治疗。另外对于一些顽疾病可尝试进行中医来治疗,也会取得不错的效果。
尖锐湿疣治疗后是否要用干扰素
一般来说 -干扰素作用快而不持久,而 -干扰素则反应迟缓,4~6周生效,女性比男性疗效好,但原因不详。
美国疾病控制中心CDC不赞成用干扰素治疗尖锐湿疣,其理由有三:①疗效较低。②毒性发生率高。副作用有流感样症状;肌痛、发热、发冷,也有头痛、恶心、疲乏。另外有暂时性白细胞减少和血小板减少以及轻度肝功能异常,三苷升高等(一般在使用时可服扑热息痛来预防,治疗前中、后期定期查血常规、血小板、肝功能、血脂)。③价格昂贵。
因此我们认为对于是否使用干扰素,一定要对自己的情况综合分析,权衡利弊;未出现严重复发的患者,不一定要使用干扰素治疗。即使注射干扰素也未必就不复发,但却非常有可能出现副作用。
而对一些经过其它治疗方法治疗后多次复发的患者,可以酌情考虑应用干扰素辅助治疗,部分患者的复发有可能会得到一定的控制;但剂量、相隔时间及持续时间多长为好,尚在探索之中。此外,虽然大部分患者副作用并不是很严重,但对严重心、肝、变、、中枢神经系统疾病、造血功能障碍、自身免疫和变态反应患者要慎用。对于孕妇,其作用的安全性不能完全肯定,故宜酌情处理。
下面介绍干扰素的常见副作用及处理方法:
干扰素的毒副作用发生率比较高。最常见的是发热及流感样综合征,患者体重减轻、、情绪激动,骨髓抑制致血细胞、血小板减少,轻度贫血,偶可发生神经系统损伤,影响内分泌系统功能,亦有产生干扰素抗体者。兹将其副作用及处理方法列述于下:
1.流感样综合征:患者发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38-40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必特殊处理,38℃者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服,消炎痛栓0.5-1枚直肠给药,体温便会很快下降。
2.造血系统改变:抑制骨髓,降低外周血白细胞及血小板;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少,但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。
3.消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。
4.皮肤反应:使用超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及等。轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。
5.肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。
6.对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。
7.抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。
干扰素的副作用
1.流感样症候群:表现为发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小,患者均可有发热,一般在第一次注射后2-6小时发生,体温可升至38~40℃,6-12小时达到高峰,但24小时内均能自然消退。若发热不高,可不必特殊处理,38℃者多喝开水,卧床休息,但若发热较高甚或高烧者,可以给予温水擦浴等物理降温, 也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。
2.一过性骨髓抑制:主要有外周血白细胞(中性粒细胞)及血小板数量减少;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用,白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血,引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正,亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。 如果中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L、血小板<50×109/L,应该减少剂量,一至二周后复查如血细胞恢复,药物剂量也可复原。如中性粒细胞≤0.75×109 /L,血小板≤30×109 /L,应该停药。
3.精神异常:可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况,治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应,但对症状严重者,应该及时停药。
4.消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。
5.皮肤反应:使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发,一般停药后可有恢复,偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。
6.肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。
7.对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟 ,会使月经周期延长,停药后可恢复。
8.抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。 有人换用不同的基因型制剂,减少干扰素抗体的产生,而提高干扰素疗效。
9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病:包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床症状,部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合症等,严重者要停药。
此外,尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等,都应该作出相应的对症处理,甚至停药。
使用干扰素治疗慢性乙肝应考虑个体差异
1、乙肝患者体内无其他肝炎病毒,如甲肝病毒抗体阴性、丙肝病毒抗体阴性、丁肝病毒抗体阴性,干扰素治疗效果较好。
2、乙肝患者合并爱滋病毒感染、肾病和糖尿病等其他疾病时,干扰素疗效较差,慢性迁延型肝炎患者应用干扰素治疗的疗效较慢性活动型肝炎效果差。
3、HBsAg阳性的肝硬化患者疗HBV-DNA已整合到肝细胞的基因组内,机体对干扰素的敏感性下降,疗效较差。
4、成人期感染乙肝病毒、e抗原阳性伴低水平HBV-DNA阳性、血清转氨酶增高、女性患者应用干扰素治疗效果好。e抗原阴性而HBV-DNA阳性的患者,应用干扰素亦有一定效果,但疗效稍逊。
5、无症状的乙肝病毒携带者往往在胎内或出生时已感染乙肝病毒,血清转氨酶正常,干扰素治疗基本无效。
6、干扰素敏感性与病程有一定关系,一般病程小于7年,尤其是在2年左右的乙肝患者抗病毒治疗效果好,病程越长,干扰素敏感性也越低。