移植物抗宿主病应该如何预防

移植物抗宿主病应该如何预防

1、aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等，晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。

2、肝脏亦是GVHD的靶器官，aGVHD较多见，轻者无临床症状，重者肝区不适、脾大、黄疸等。肝功能异常是GVHD的重要表现，ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。

3、口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱，晚期可发生口腔干燥。

4、当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。

血液真菌感染的原因

(1)疾病本身因素:血液系统恶性肿瘤(如急性白血病和淋巴瘤)患者本身就存在免疫缺陷;

(2)治疗因素:即细胞毒药物、免疫抑制药物和大量抗生素的应用.

血液肿瘤患者侵袭性真菌感染(IFI)的发生率和严重程度决定于如下三大危险因素:

(1)既往有真菌感染和消化道黏膜、呼吸道或皮肤真菌定植史;

(2)免疫抑制状态;

(3)器官功能损害如肾功能衰竭、肺功能异常、消化道黏膜炎和严重的移植物抗宿主病(GVHD)等.

看了以上关于血液真菌感染的原因，大家对这种病症应该有了初步的了解，为避免造成严重后果，预防是关键，在真菌感染的高危患者(如持续性中性粒细胞缺乏、长期应用激素及免疫抑制剂、合并糖尿病等易致感染的代谢性疾病等)中，预先应用抗真菌治疗，以达到防病治病的效果。

霍奇金淋巴瘤预防

1、预防病毒感染，如EB病毒、成人T淋巴细胞白血病病毒、艾滋病毒等，在春秋季节防治感冒，加强自身防护，克服不良生活习惯。

2、去除环境因素，如避免接触各种射线及一些放射性物质。避免接触有关的毒性物质，如苯类、氯乙烯、橡胶、砷、汽油、有机溶剂涂料等。

3、防治自身免疫缺陷疾病，如各种器官移植后免疫功能低下状态、自身免疫缺陷疾病、各种癌症化疗后等。因移植物抗宿主病或免疫抑制剂均能激活病毒，并促其诱导淋巴组织的增生作用。

4、长期生存患者每年应定期进行胸部和乳腺的检查，及早发现治疗相关并发症和第二肿瘤的可能。

5、保持乐观、自信的健康心态，适当体育锻炼，有助于机体免疫功能的稳定，及时清除外来因素的侵袭。

6、对危险人群或发现危险因素者，做到早期诊断、早期综合治疗。对本病的治疗应是全面的，除针对病因的治疗外，还包括营养的补充，必要时作中心静脉插管与胃肠外全营养，根据需要补充血液制品。

合并症防治的成败往往对疾病的预后有重大的影响，特别是免疫抑制阶段机会感染的防治。尤其要注意结核、真菌感染、肝炎与巨细胞病毒感染等。

骨髓移植注意事项

骨髓移植注意事项：

注意事项一、保持皮肤清洁，层流洁净室内每天用1：2000洗必泰，层流洁净室外用温水进行全身擦浴。

注意事项二、穿着清洁柔软的内衣，避免擦破皮肤，注意观察皮疹颜色、出现的时间、面积。皮肤痒时勿用手抓破皮肤，保持床单清洁，勤换内衣。

注意事项三、按时用氯霉素及利福平眼药水交替点眼，眼干时也可用人工泪滴眼。出现角膜炎时，嘱患者卧床休息，禁止看书、电视、电脑，畏光、流泪给予眼罩遮盖，将光线调暗。

注意事项四、观察大便性状，腹泻次数及腹痛性质;准确记录腹泻次数、量、颜色;每次便后用碘伏水冲洗肛周，保持肛周清洁。

注意事项五、加强饮食管理，若出现移植物抗宿主病，对所进食物进行微波炉消毒，并根据病情轻重给予流质或禁食，准确记录出入量。

注意事项六、每日按时用口泰及碳酸氢钠漱口，将漱口液在口腔内含漱1-2分钟，起到口腔清洁的作用。注意观察口腔粘膜有无渗血、溃疡、疼痛、口唇干燥;出现口腔移植物抗宿主病时，应避免食用辛辣刺激、带刺、过热的食物;可采取紫外线治疗仪照射患处5-10秒。

输血后的不良反应都有什么呢

输血后的不良反应：

(1)发热反应：发生率为2.9%，占输血总反应率的52.1%。

(2)过敏反应：发生率为3%，占输血总反应率的42.6%。

(3)溶血反应：发生率我国未见完整报告。1984年欧美溶血反应发生率为1/1400～l/1600，女性多于男性，女性占73%。

(4)输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)。

(5)输血相关的急性肺损伤：发病率约为002%，男女相等，与年龄无关，也与原发病无关。

(6)输血后紫瘢。

(7)血小板无效输注：发生率约50%。

(8)细菌污染性输血反应。

(9)循环负荷过重。

(10)枸橼酸盐蓄积中毒：发生率很低。

(11)肺微血管栓塞。

为什么尽量不输新鲜血?

众多学者认为，输新鲜血(4天内)因其含有大量存活淋巴细胞，增加发生移植物抗宿主病(TA-GVHD)的危险。Takahashi等总结了51例移植物抗宿主病病人，发现在46例输注96小时的血液，其中38例输注的血液又24小时。日本31例中29例(94)使用了新鲜血，惯用新鲜血，可能是日本高发病率的促发因素之一。

而输3天以内的血，还有传染梅毒的可能，因为梅毒螺旋体在体外4℃可生存48～72小时。目前，对新鲜全血缺乏公认的标准，主要根据输血的目的不同，新鲜全血的含义也不同。如果输血的目的是纠正血液运氧能力不足和补充血容量，可用保存期内任何一天的红细胞及血容量扩充剂就能满足;如果输血的目的是为了补充血小板和粒细胞，则8～12小时之内的离体血才算新鲜，但所含血小板和粒细胞不纯不浓，达不到治疗作用。

在对输血后的不良反应认识后，进行输血后的时候，身体出现不舒服情况，需要及时的缓解，但是要注意的是，输血后问题严重后，要及时的选择适当治疗方法，不能置之不理，否则对自身健康影响很大的。

干燥综合症的诊断标准

(1)国内标准：

主要指标：抗SSA抗体阳性和(或)抗SSB抗体阳性。次要标准9项：①眼干和(或)口干持续3个月以上;②腮腺反复肿大或持续性;②猖獗龋;④滤纸试验毒5毫米/5分钟或角膜荧光染色阳性;⑤自然唾液流率≤0.03毫升/分钟或腮腺造影异常;⑥唇腺活检异常;⑦肾小管酸中毒;⑧高球蛋白血症或高球蛋白血症性紫癜;⑨类风湿因子阳性或抗核抗体阳性。必须除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、淀粉样变和移植物抗宿主病。一条主要标准和至少3条以上次要标准可诊断。本标准具有较高的特异度(98.2%)和敏感度(94.1%)。

(2)欧洲诊断标准：

①有3个月的眼干涩感，或眼有砂子感，或每日需用3次以上的人工泪液。凡有其中任意1项者为阳性;⑦有3个月的口干症，或进干食时需用水送下，或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。凡有其中任意1项者为阳性;③滤纸试验≤5毫米/5分钟，或角膜荧光染色指数≥4;④唇活检的单核细胞浸润≥1/4平方毫米;⑤腮腺造影、唾液腺同位素扫描、唾液流率中有任1项阳性者;⑧血清抗SSA、抗SSB抗体阳性。凡具备上述6项中的至少4项，并除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病可诊为原发性干燥综合征。有某些肯定结缔组织病同时有上述①或②，另又有③、④、⑤中的2项阳性则诊为继发性干燥综合征。

(3)FOX标准：

①口干症状及唾液流率减少;⑦滤纸试验及角膜荧光染色试验阳性，③唇腺活检每4平方毫米有至少2个灶性淋巴细胞浸润;④大于正常滴度的类风湿因子或抗核抗体或抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性。必须除外其它已分类结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、移植物抗宿主病。

口干一定是干燥综合征吗

淋巴瘤、淀粉样变、结节病、丙型肝炎、艾滋病、未控制的糖尿病、移植物抗宿主病，长期服用抗抑郁药、抗胆碱能药物和安定药等均可出现口干症状。因此，口干不一定都由干燥综合征引起，在诊断干燥综合征时必须排除以上因素。

为什么要禁止直属亲属之间相互献血

专家表示在临床上这是为了防止一种称为“输血相关性移植物抗宿主病”(transfusionassociated graft versus hostdisease，TA GVHD)的疾病，这种疾病是输血的最严重并发症之一，它是受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞(主要是T淋巴细胞)的血液或血液成分后发生的一种与骨髓移植引起的抗宿主病类似的临床征候群，死亡率高达90%～100%。

由于直系亲属之间血液成分非常相近，因此受者的免疫系统不会将供者血液中的T淋巴细胞当为异体进行排斥，这样会导致供者的T淋巴细胞能在受者体内存活并增殖，增殖的结果是供者的T淋巴细胞把受者细胞和组织视为异物进行排斥、攻击，造成受者的组织、器官严重损害，甚至导致死亡。这种疾病我国山东大学沈柏均在1991年报道了首例。

移植物抗宿主病的检查

移植物抗宿主病要做什么检查?以下就是关于移植物抗宿主病检查的详细介绍：

组织病理学检查可见上皮脱落性食管炎中有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞，中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润于食管壁。

内镜检查常有困难，不能显示广泛剥脱，食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎，食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄，食管蠕动异常。

联合免疫缺陷病一般治疗

一、联合免疫缺陷病西医治疗

1.严重联合免疫缺陷病的治疗

为了防止移植物抗宿主病发生，应将拟输的全血或血制品用射线照射，以灭活免疫活性细胞，或采用冰冻过的红细胞。

用骨髓移植进行免疫重建是治疗本病最有效的办法。此外，也可移植胎肝或胎儿胸腺，但疗效有限。

对ADA缺乏型SCID，进行酶补充疗法：输入经照射的冰冻压缩红细胞15ml/kg，每2～4周1次，可获改善。另外，每周肌内注射一次大剂量聚乙烯乙二醇治疗ADA(PEG-ADA)也有较好的效果。其他治疗为防治感染及对症支持疗法。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病的治疗

配型骨髓移植效果最好，可完全纠正血小板及免疫学异常。可予输血或输血小板，血小板减少可行脾切除术。控制感染，对症支持疗法。

3.共济失调毛细血管扩张症的治疗

除抗感染和物理治疗外，尚无特效疗法。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，又称Nezelof综合征的治疗 无特殊治疗，主要为防治感染和对症处理。

二、预后

1.严重联合免疫缺陷病预后不良，如无有效的治疗，如骨髓移植、酶替代治疗或予以严格无菌隔离，一般均在2岁前死亡。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，预后不良，多因出血、感染及恶性病死亡。

3.共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)，本病呈进行性发展，患者往往死于严重感染或淋巴系、上皮细胞恶性肿瘤。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病视病情而定，文献有生存至18岁的报道。

再生障碍性贫血前期症状有哪些

嗜血细胞综合征/再障综合征：嗜血细胞综合征患者有骨髓增生低下，亦有可能从骨髓增生活跃转为增生低下。74%患者出现三系细胞减少，均有贫血，9l%出现血小板减少，65%出现中性粒细胞减少。与典型再障不同之处，为嗜血细胞综合征/再障综合征患者均有系统性免疫缺陷、恶性肿瘤和感染。在感染中以病毒感染最常见，常为疱疹病毒、特别是EB病毒，其他如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、B19微小病毒、HIV-1，其次为细菌和原虫感染，骨髓移植后排斥亦可并发嗜血细胞综合征。诊断依靠组织活检和骨髓涂片。在病毒感染伴随的嗜血细胞综合征中常见到免疫系统激活表现，如外周血IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-2可溶性受体水平增高，CD8 阴性细胞增多，T细胞体外培养产生IFN-γ也明显增多。临床应用环孢素A(CsA)有效也说明T细胞介导的免疫增强是造血功能衰竭的发病机制。

输血后的移植物抗宿主病：再障是输血后所致移植物抗宿主病的常见的致死性并发症。儿童先天免疫缺陷、化疗后癌症患者、近年来接受过继免疫的白血病患者，输入少量的供者淋巴细胞就足以产生移植物抗宿主病，且对免疫抑制剂治疗产生抵抗，其血液学共同表现是全血细胞减少和骨髓增生低下。

结缔组织病：再障可能是嗜酸细胞性筋膜炎的一种临床表现。嗜酸细胞性筋膜炎是一种严重的、以皮肤硬化为主要表现的结缔组织病，其病理为皮下和筋膜纤维化，临床表现为皮肤硬化，嗜酸性粒细胞增多，高γ球蛋白血症，ESR增快，对皮质激素治疗反应良好。此外，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎均有合并再障的报告，但因常用免疫抑制剂治疗，易与药物副作用相混淆。

只有我们了解了再生障碍性贫血前期症状，我们才不会让疾病发生的晚期，以至于时间太晚，疾病发生的太恶劣，而导致我们无法挽救生命，所以说了解一些疾病的前期症状还是非常有必要的，因为只有了解了一些疾病的前期症状，当我们发现身体有类似情况时，才能够在第一时间发现自己的疾病，并及时的接受检查和治疗。

移植物抗宿主病发病原因

一、发病原因

移植物抗宿主反应是一种特异的免疫现象，是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此，GVHD的发生必须具备以下条件

1.移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞。

2.宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原，因此宿主对移植物来说是异己的。

3.宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势。

二、发病机制

BMT后由于供受体之间存在着免疫遗传学差异，移植骨髓中的免疫活性细胞(主要是T淋巴细胞)识别了受体的不同组织相容性抗原而增生分化，在受体内增生到一定程度后把受体的某些组织或器官作为靶目标进行免疫攻击产生损害。

为什么骨髓的移植亲属间容易成功，输血却完全相反

我们经常会在热播的影视剧上看到，主角因为受伤而生命垂危之际，其父母或者兄弟就会立即挽袖为其输血。带着这个问题，记者采访了武汉血液中心供血科的陈国安主任，原来直系亲属之间献血容易引发移植物抗宿主疾病，而这种病的死亡率高达90%以上。同时，电视剧中卷起袖子“血管对血管”等桥段也是坑爹剧情，医疗机构的用血必须来源于合法的采供血机构。

专家表示，输血的本质属于细胞移植。既然是移植，必然会伴随着一系列可能发生的免疫反应，输血相关性移植物抗宿主病(以下简称TA-GVHD)就是其中的免疫反应之一，同时也是最严重的输血并发症之一。这个病一般在输血后10~14天起病，最短2天，最长30天，表现为发热、皮疹、腹泻、淋巴腺肿大、肝肿大、溶血性贫血等，最终死亡。特别是血缘关系越近，尤其是一级亲属，即父母与子女间，发病率越高。通常这种疾病发病率为0.1%~1%，一旦发生，病情非常严重，现有的治疗方法无效，死亡率高达90%以上。

正常情况下，受血者能把输入的供血者淋巴细胞识别为“异己”而加以排斥，这样供血者淋巴细胞不能在受血者体内存在;而当受血者接受与自身有血缘关系的供血者的血液时，二者一部分遗传基因相同，受血者免疫功能低下，不能识别供血者的淋巴细胞，使得供血者的淋巴细胞能够在受血者体内植活并增殖，把受血者的器官和组织识别为“异己”，反过来攻击受血者，严重损害组织、器官，导致发病。由于输血相关性移植物抗宿主病病情严重，没有有效的治疗方法，只能预防为主。

移植物抗宿主病的诊断

鉴别诊断

1.化脓性食管炎：化脓性食管炎以异物所致机械损伤最为常见，细菌在食管壁繁殖，引起局部炎性渗出，不同程度的组织坏死及脓液形成，也可呈较为广泛的蜂窝织炎。

2.食管结核：食管结核患者一般多有其他器官结核的先驱症状，特别是肺结核，食管本身症状往往被其他器官症状混淆或掩盖，以至不能及时发现，按照结核的病理过程，早期浸润进展阶段可有乏力，低热，血沉增快等中毒症状，但也有症状不明显者，继之出现吞咽不适和进行性吞咽困难，常伴有持续性咽喉部及胸骨后疼痛，吞咽时加重，溃疡型的病变多以咽下时疼痛为其特征，食物溢入气管应考虑气管食管瘘的形成，吞咽困难提示病变纤维化引起瘢痕狭窄。

3.真菌性食管炎：真菌性食管炎的临床症状多不典型，部分病人可以无任何临床症状，常见症状是吞咽疼痛，吞咽困难，上腹不适，胸骨后疼痛和烧灼感，重者胸骨后呈刀割样绞痛，可放射至背部酷似心绞痛，念珠菌性食管炎可发生严重出血但不常见，未经治疗的病人可有上皮脱落，穿孔甚至播散性念珠菌病，食管穿孔可引起纵隔炎，食管气管瘘和食管狭窄，对持续高热的粒细胞减少病人应检查有无皮肤，肝脾，肺等播散性急性念珠菌病。

4.病毒性食管炎：食管的HSV感染常同时有鼻唇部疱疹，主要症状为吞咽疼痛，疼痛常于咽下食物时加剧，患者吞咽后食物在食管内下行缓慢，少数病人以吞咽困难为主要症状，轻微感染者可无症状。

白血病并非都需要骨髓移植

对于白血病，由于个别媒体不负责任的宣传甚至是故意的误导，很多患者甚至部分非专业的医务人员都有这样一个认识误区：治疗白血病必须进行骨髓移植!事实上，这种认识是十分错误的!

药物治疗的治愈率：近年来白血病的药物治疗不断获得突破性进展，目前儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率已达80%，急性早幼粒细胞白血病的治愈率早已超过90%，白血病通过药物治疗即可治愈早已成为现实。

骨髓移植的风险：骨髓移植必需面临肝静脉阻塞病、移植物抗宿主病、弥漫性肺泡出血、植入失败、严重感染等诸多难关，即使移植成功，还要面临继发性肿瘤这样的远期并发症，必需面对的另一个事实是：移植成功不代表将来不会复发。

骨髓移植的成本：骨髓移植的患者必需首先达到完全缓解，所需费用约10万元至30万元不等，骨髓移植从“入仓”到“出仓”所需经费在30万元至40万元，移植后因为面临着移植物抗宿主病、感染等诸多严重并发症，每年所需医疗费用在20万元以上，其次，骨髓移植的患者和家庭在精神、情感、机体上的代价远高于药物治疗的患者。

移植的适应症和禁忌症：目前骨髓移植只作为部分高危、复发和难治病例的治疗手段，60岁以上患者、心肝肾功能不全患者、严重感染患者禁忌作骨髓移植