利尿剂的作用机制

利尿剂的作用机制

利尿剂是有液体潴留心力衰竭(心衰)患者治疗策略的重要组分.单用呋塞米或单用卡托普利治疗对比试验发现,液体潴留常出现在用卡托普利治疗的心衰患者,而非用利尿剂者.多中心试验所纳入的患者均是症状和液体潴留得到了完全控制,用单一利尿剂治疗不能长时间保持临床稳定的心衰患者,且利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合应用,出现临床失代偿的机会减少.因此,利尿剂是心衰治疗不可缺少的药物

血清素的作用机制

脑干中的中缝核是哺乳动物脑 5-HT神经元密度最大的核团，大脑皮层是主要的投射区域，其中投射到额叶皮层的神经纤维最为浓密。还有枪额叶皮层以及运动皮层，主要投射来自于背侧中缝核。正中缝合和背侧中缝核的5-HT神经元包含高度并行的神经纤维，投射到多个终端领域。这表明那些在功能上相关的核可能接受同一组5-HT神经元甚至同一个神经元的投射。5-HT受体的现代分类是基于它的结构特征和使用的第二信使系统。5-HT必须通过相应的受体的介导方能产生作用。5-HT受体复杂，已发现7种5-HT受体亚型。

其中仅5-HT3受体与配体门控通道离子通道偶联，其余6种均与G蛋白偶联，他们的结构包括7个跨膜区段，3个胞浆环和3个细胞外环。5-H通过激动不同的5-HT受体，可具有不同药理作用。

1. 心血管系统 作用复杂。静脉注射微克5-HT可引起血压的三相反应：①短暂的降低，这与5-HT激动5-HT3受体，引起心脏负性频率作用有关;②持续数分钟高血压，这是5-HT激动5-HT2受体，引起肾、肺等组织血管收缩所致;③长时间的低血压，是骨骼肌血管舒张所致，需要血管内皮细胞的参与。此外，5-HT激动血小板5-HT2受体，可引起血小板聚集。

2.平滑肌5-HT激动胃肠道平滑肌5-HT2受体或肠壁内神经节细胞5-HT4受体均可以引起胃肠道平滑肌收缩，使胃肠道张力增加，肠蠕动加快;5-HT尚可兴奋支气管平滑肌，哮喘病人对其特别敏感，但对正常人影响较小。

3.神经系统 动物侧脑室注射5-HT后，可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。虫咬和某些植物的刺颗刺激5-HT释放，作用于感觉神经末梢，引起痒、痛。5-HT本身尚无临床应用价值。

临床上使用选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)提高突触间隙5-HT浓度以治疗抑郁强迫诸多精神症状。但存在着引发血清素综合症的风险。

心力衰竭的治疗方法有哪些

药物治疗：

①利尿剂的应用：利尿剂是心力衰竭治疗中最常用的药物，通过排钠排水减轻心脏的容量负荷，对缓解淤血症状，减轻水肿有十分显著的效果。对慢性心衰患者原则上利尿剂应长期维持，水肿消失后，应以最小剂量无限期使用。但是不能将利尿剂作单一治疗。

电解质紊乱是长期使用利尿剂最容易出现的副作用，特别是高血钾或低血钾均可导致严重后果，应注意监测。特别注意监测血钾、血钠变化。

②肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂：

1)血管紧张素转换酶ACE抑制剂：血管紧张素转换酶抑制剂除了发挥扩管作用改善心衰时的血流动力学、减轻淤血症状外，更重要的是降低心衰患者代偿性神经-体液的不利影响，限制心肌、小血管的重塑，以达到维护心肌的功能，推迟充血性心力衰竭的进展，降低远期死亡率的目的。

对重症心衰在其他治疗配合下从极小量开始逐渐加量，至慢性期长期维持终生用药。

ACE抑制剂的副作用有低血压、肾功能一过性恶化、高血钾及干咳。

2)血管紧张素受体阻滞剂：当心衰患者因ACE抑制剂引起的干咳不能耐受者可改用血管紧张素受体阻滞剂，用药的注意事项与血管紧张素转换酶抑制剂类同。

3)醛固酮受体拮抗剂ARBs的应用：螺内酯等抗醛固酮制剂作为保钾利尿药，在心衰治疗中的应用已有较长的历史。近年来的大样本临床研究证明小剂量的螺内酯阻断醛固酮效应，对抑制心血管的重构、改善慢性心力衰竭的远期预后有很好的作用。对中重度心衰患者可加用小剂量醛固酮受体拮抗剂，但必须注意血钾的监测。对近期有肾功能不全，血肌酐升高或高钾血症以及正在使用胰岛素治疗的糖尿病患者不宜使用。

高血压的西医治疗方法

一、降压药物治疗

(一)血管紧张素转换酶抑制剂：目前应用巯甲丙脯酸、依那普利。

(二)钙拮抗剂：是一组化学结构不同，作用机制也不尽相同的药物。由于抑制钙离子通过细胞膜上钙通道的内流，因而称为钙通道拮

抗剂。常用药物有异搏定、硫氮卓酮及硝苯吡啶、尼群地平。

(三)血管扩张剂：直接松弛血管平滑肌，扩张血管，降低血压。常用药物有：1.硝普钠。2.长压定。3.肼苯达嗪。

(四)作用于交感神经系统的降压药。

1.中枢性交感神经抑制药：(1)可乐宁。(2)甲基多巴。

2.交感神经节阻滞剂。常用者有阿方那特，用于高血压脑病的治疗。

3.交感神经节后阻滞剂。使交感神经末稍中去甲肾上腺素贮存耗竭，而达降压的目的。常用药物有：(1)胍乙啶。(2)利血平。

4.肾上腺素能受体阻滞剂。

(1)β受体阻滞剂;柳胺苄心定是WHO推荐的降压药。醋丁酰心安。

(2)α受体阻滞剂：常用者有哌唑嗪。多沙唑嗪。

(五)利尿降压药。

1.噻嗪类：是应用最广的口服利尿降压药，双氢克尿噻。

2.氯噻酮。

3.速尿。

4.氨苯喋啶。

二、药物治疗原则

(一)个体化：根据不同病人的病理生理特点，病程进展和并发症，而采用不同的药物不同的剂量。

(二)联合用药。

(三)分级治疗：对一般高血压，先用副作用少的药物，如未取得满意疗效可逐步加用一种或多种作用机制不同的药物。可考虑分级治疗。

一级：利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂，可选用一种药物，一种无效可改用另一种。

二级：联合用药，两种药物并用，自小量开始，有效为止，若无效转入三级。

三级：联合用药，三种药物并用。

四级：三级治疗效果不佳者，可换用胍乙啶或可乐宁。

尿崩症吃什么药

1.替代疗法AVP替代疗法主要用于完全性CDI，部分性CDI在使用口服药疗效不佳的情况下也可用AVP替代治疗。替代剂包括：加压素水剂：作用仅维持3-6h，每日须多次注射，长期应用不方便。主要用于脑损伤或神经外科手术后尿崩症的治疗。尿崩停粉剂：赖氨酸加压素是一种鼻腔喷雾剂，长期应用可引起慢性鼻炎而影响吸收。鞣酸加压素注射液：又名长效尿崩停注射一次可维持3-5天，注射前充分混匀，过量可引起水中毒。

1-脱氨-8-右旋精氨酸加压素(DDAVP或desmopressin):是一种人工合成的AVP类似物。DDAVP增强了抗利尿作用，而缩血管作用只有AVP的1/400，抗利尿与升压作用之比为4000:1，作用时间12-24小时，是目前最理想的抗利尿剂，用量视病情确定。

2.其他抗利尿药物(1)氯磺丙脲该药可刺激垂体释放AVP，并增强AVP的水吸收作用，可增加肾小管cAMP的生成，但对NDI无效。可引起严重低血糖，也可引起水中毒，应加注意。

(2)氢氯噻嗪可使尿量减少一半。其作用机制可能是由于尿中排钠增加，体内缺钠，肾近曲小管重吸收增加，到达远曲小管原尿减少，因而尿量减少。长期服用可引起缺钾、高尿酸血症等，应适当补充钾盐。

(3)卡马西平能刺激AVP释放，使尿量减少，但作用不及氯磺丙脲。3.病因治疗对于继发性尿崩症患者，应尽量治疗其原发病，如不能根治也可基于上述药物治疗。

雌激素的作用机制

雌激素一般认为激素与靶器官细胞核中的雌激素受体(ER)作用而产生生物效应。人雌激素受体(hER)基因位于6q号染色体，编码。595个氨基酸，是性激素大家族中之一。最近发现雌激素受体有两种异构体ERa和ERβ前者存在于弓状核，后者存在于室旁核，它们是由2个不同的基因产生。

无活性受体与核中的染色质呈疏松结合，游离雌激素进入细胞可与靶细胞胞浆或核内的特异无活性受体结合，形成激素一受体复合物，引起受体发生构象改变，使受体由无活性转变为有活性。此时受体可与基因的应答元件结合，激活(或抑制)它们的功能。如果基因被激活，RNA聚合酶转录基因中的信息形成前一信使RNA，经剪切为信使RNA，并在核糖体中被翻译，产生基因编码的特异蛋白。再经过后加工过程，最后形成有生物学功能的蛋白。

受体与雌激素的结合是特异性、高亲和性的。受体可识别和与靶器官基因的ER结合，此种结合也是高亲和及特异的。在激素存在时，受体可调节靶组织的细胞特异性转录。激素不存在时，受体与热休克蛋白形成异源二聚体。

如何正确选择利尿降压药

一、机制与分类利尿药的长期降压机制，是由于利尿使钠离子浓度降低，通过一系列复杂的调节过程，小动脉壁平滑肌收缩力下降，血管舒张，导致血压下降，而心输出量不变。

利尿降压药分强效降压利尿剂(如袢利尿剂)、中效降压利尿剂(如噻嗪类利尿剂)和弱降压利尿剂(如保钾利尿剂)三类。临床上常用的保钾利尿药有安体舒通、氨苯喋啶，主要是与醛固酮发生竞争性拮抗作用，使醛固酮的作用减弱，起到排钠保钾作用。

二、如何使用利尿降压药①

如需要加服利尿降压药，首先应选用中效降压利尿剂，推荐噻嗪类为首选，无效或有慢性肾衰者宜选用强效降压利尿剂。

②剂量应从小量开始，根据病情逐渐加量，尤其老年患者用强效降压剂时，初始剂量应小，以免失钠过多、血压过低。

③用利尿降压药时不需限钠，但勿进高盐饮食。

④保钾利尿剂是弱降压药，单独应用效果不佳，常与其他利尿降压药合用，以防丢失钾，所以用该药时补钾量可适当减少。

⑤单独应用强效降压利尿剂时应补钾，而和血管紧张素转换酶抑制剂合用时勿需补钾。

糖尿病病人降糖药物知识

1.降糖药治疗的意义 2型糖尿病的主要治疗手段之一; 不能代替饮食控制与运动疗法，也不能代替胰岛素的使用; 必须建立在健康的生活方式的基础上，即饮食、运动疗法与控制体重;

2.降糖药物的分类 磺脲类 胰岛素促泌剂 双胍类药物 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂

2.1 磺脲类 作用机制刺激胰岛细胞分泌胰岛素 降糖疗效HbA1c下降1%-2% 不良反应使用不当可导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;体重增加 注意事项肾功能轻度不全者可选用格列喹酮;依从性不好者建议选择每日一次服用的药物 服药时间餐前半小时服用 代表药物格列苯脲 格列齐特 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲

2.2 胰岛素促泌剂 作用机制刺激胰岛素的早期分泌，吸收快、起效快和作用时间短 降糖疗效HbA1c 下降1.0%-1.5% 不良反应可引发低血糖，但低血糖的频率和程度较磺脲类药物轻 服药时间进餐即时服用 代表药物瑞格列奈 那格列奈

2.3 双胍类药物 作用机制减少肝脏葡萄糖的输出 降糖疗效HbA1c下降1%-2% 不良反应单独使用双胍类药物不导致低血糖;罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒 其他作用减少肥胖T2DM心血管事件和死亡率;防止或延缓IGT向糖尿病的进展 服药时间餐中或餐后服用 代表药物二甲双胍

2.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂 作用机制抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，进而改善空腹血糖 降糖疗效HbA1c 下降0.5%-0.8% 不良反应胃肠道反应;单独服用通常不会发生低血糖 其他作用防止或延缓IGT进展为2型糖尿病;可能降低IGT者发生心血管疾病的风险 服药时间伴第一口饭嚼服 代表药物阿卡波糖 伏格列波糖

2.5 胰岛素增敏剂 作用机制促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性 降糖疗效HbA1c 下降1%-1.5% 不良反应体重增加、水肿、

增加心衰风险;单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促泌联合使用可增加发生低血糖的风险

详细了解心衰吃什么药

专家表示，心衰的药物治疗法主要包括以下几种：

1、利尿剂：利尿剂的目的主要是控制心衰的水钠潴留，减轻心脏的前负荷，一旦水肿消退，即可用最小有效维持剂量长期使用。保钾利尿剂纠正低钾血症的效果优于补充钾盐。

2、襻利尿剂：心衰有哪些药物治疗法?专家指出，襻利尿剂适用于所有有症状的心衰患者。利尿剂应与ACE-I联合使用，联合应用治疗心衰有协同作用，且可减少副作用。

3、地高辛：洋地黄是传统的正性肌力药，洋地黄类不产生耐药性，能改善症状，提出高生活质量和运动耐量。心衰有哪些药物治疗法?治疗心衰并不需要大剂量地高辛。一般在使用ACEI、利尿剂和受体阻滞剂后仍有心衰症状可用地高辛。

4、安体舒通：安体舒通是醛固酮受体拮抗剂，它在心衰治疗中具有其特殊的地位。醛固酮在心衰的病理机制中起重要作用。小剂量安体舒通与ACE-I以及袢利尿剂合用是安全的，一般不引起高钾血症。

肾病综合征水肿治疗方法是什么

(1)限钠饮食：水肿本身提示体内钠过多，所以肾病综合征患者限制食盐摄入有重要意义。正常人每日食盐的摄入量为10g(含3.9g钠)，但由于限钠后病人常因饮食无味而食欲不振，影响了蛋白质和热量的摄入。因此，限钠饮食应以病人能耐受，不影响其食欲为度，低盐饮食的食盐含量为3～5g/d。慢性患者，由于长期限钠饮食，可导致细胞内缺钠，应引起注意。

(2)利尿剂的应用：按不同的作用部位，利尿剂可分为：

①袢利尿剂：主要作用机制是抑制髓袢升支对氯和钠的重吸收，如映塞米(速尿)和布美他尼(丁脲胺)为最强有力的利尿剂。剂量为速尿20～120mg/d，丁脲胺1～5mg/d。

②噻嗪类利尿剂：主要作用于髓袢升支厚壁段(皮质部)及远曲小管前段，通过抑制钠和氯的重吸收，增加钾的排泄而达到利尿效果。双氢氯塞嗪的常用剂量为75～100mg/d。

③排钠潴钾利尿剂：主要作用于远端小管和集合管，为醛固酮拮抗剂。安体舒通常用剂量为60～120mg/d，单独使用此类药物效果较差，故常与排钾利尿剂合用。

④渗透性利尿剂：可经肾小球自由滤过而不被肾小管重吸收，从而增加肾小管的渗透浓度，阻止近端小管和远端小管对水钠的重吸收，以达到利尿效果。低分子右旋糖酐的常用剂量500Ml/2～3d，甘露醇250Ml/d，注意肾功能损害者慎用。肾病综合征患者的利尿药物首选速尿，但剂量个体差异很大;静脉用药效果较好，方法：将100mg速尿加入100Ml葡萄糖溶液或100ml甘露醇中，缓慢静滴1小时;速尿为排钾利尿剂，故常与安体舒通合用。速尿长期应用(7～10天)后，利尿作用减弱，有时需加剂量，最好改为间隙用药，即停药3天后再用。建议对严重水肿者选择不同作用部位的利尿剂联合交替使用。

介绍心衰用药指南

一、轻度心力衰竭选用噻嗪类，作用弱且依赖肾小球滤过率。代表制剂为氢氯噻嗪25～50mg/次，1次/日或l次/隔日。主要不良反应为低血钾及代谢性碱中毒，长期应用可出现高尿酸症和血糖增高。

二、中度以上心力衰竭(慢性心力衰竭加重或肺水肿)选用袢利尿剂。强效，肾小球滤过率下降和肾灌注减少时仍有利尿作用。代表制剂为呋塞米，20～40mg/次，1～2次/日口服或20～40mg/次，静脉注射，效果不佳可增至100mg/次，静脉注射。低血钾为主要副作用，必须补钾;过度利尿可出现肾前性氮质血症。

三、保钾利尿剂(作用于远端肾小管)，主要有氨苯蝶啶50～100mg/次，每日2次，螺内酯(氨体舒通)20～40mg/次，1～3次/日，因螺内酯有抗醛固酮作用，近年大样本临床研究表明20～40mg/d能抑制心室重塑，降低重症心力衰竭患者的死亡率，改善远期预后。

但是服用每一种药物都有需要注意的地方，利尿剂使用原则与注意事项：

1、无症状心衰不利尿，以避免神经内分泌激活。2、有症状心衰即使无水肿，也可使用。应每日测体重以检出隐性水肿。3、需与ACEI合用有协同作用。4、宜用能缓解症状的最小剂量。5、可无期限使用医学`教育网搜集整理。6、排钾利尿剂+保钾利尿剂合用纠正低血钾优于补钾。7、慢性心力衰竭伴淤血性肝硬化时，应用螺内酯可增加利尿作用。

以上就是心衰的用药指南，希望大家都能对心衰的用药有一个正确的认知，正确用药才能控制疾病，否则会引发不可挽回的可怕后果。

心衰利尿剂如何使用

1、早期使用利尿剂，早期识别心力衰竭，咳嗽，呼吸困难，心动过速。

2、袢利尿剂作用强大，噻嗪类利尿剂用于肾功能正常，伴有高血压，水肿不重的患者，可以小剂量不同时不钾，最大用药剂量100mmg，而袢利尿剂可用至600mmg。

3、对于利尿剂抵抗给予持续泵入，可达到切实有效的治疗效果。给予负荷量后持续泵入。

4、在利尿剂抵抗中纠正电解质失调，纠正低蛋白血症十分重要。

5、联合应用泮利尿剂，噻嗪类及醛固酮受体拮抗剂，更有效，可防止远曲小管上皮细胞水肿肥大，具有协同利尿的作用。

6、应用改善肾血流的药物，如血管扩张剂，硝普钠，多巴酚丁胺，多巴胺，氨茶碱等。

奋剂对运动员的作用 利尿剂

呋噻米、螺内酯等利尿剂能使运动员在短时间内急速降低体重，在那些按体重分级别进行比赛的项目中（如柔道、摔跤和举重等），运动员常有使用。运动员在比赛前使用利尿剂可快速减轻体重；在兴奋剂检查时使用利尿剂可冲淡尿液，遮蔽尿中的违禁物质。

封闭抗体作用机制

体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞，它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被性抗体所抑制，然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。

对于肿瘤抗原的一些抗体，可以采取和相应的抗原结合，进而使效应细胞识别和攻击肿瘤细胞时受到阻碍，这样对有肿瘤细胞的持续生长帮助。治疗封闭抗体如何选择医院?怎么治疗最好。针对封闭抗体和抗独特型抗体缺乏的患者，可以采取配偶白细胞免疫疗法来治疗，反复自然流产患者体内封闭抗体水平得到提高。等到抗体上升以后，再安排女性怀孕，这样妊娠就能得以成功，使女性怀孕。整个过程通常要至少4次,如是怀孕后做的如果达到胎儿稳定期90天以后,通常不用再做了,也就是至少6次.但有的人没怀孕做的,可能8次也不一定能获得抗体.经生殖医学中心专家研究发现封闭抗体主要有以下六种：

1、抗温B细胞抗体：为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA-D/DR抗体;

2、抗冷B细胞抗体：系非HLA冷B抗体;

3、抗特异性抗体：对母体辅助T细胞表面HLA-D/DR受体的基因抗体;

4、抗TLX抗体：是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体，可封闭混合淋巴细胞反应;

5、抗Fc受体的抗体：为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体;

6、抗父体的补体依赖性抗体(APCA)。

封闭抗体的治疗过程：

11.在临床上，首先要与患者进行更全面的沟通了解，确保夫妻双方都同意做封闭抗体的检查，并且对患者的既往病史也需要进行一定的了解。

22.在确定进行治疗之前，男性需要检查是否有传染性的疾病，如果没有传染的情况可以做相应的免疫检查,主要是做HIV,梅毒,乙肝等检查,价格通常是200多;女性在做检查时需要注意要避开经期。

33.男性在抽出相应的血液后需要通过一段无菌的操作，将血液中存在的淋巴细胞分离出来，并进行适当的调节，将提取出的淋巴细胞用于女性的免疫治疗。

44.通过治疗后如果结果显示封闭抗体仍然为阴性，那么女性还需要持续进行治疗，如果已经转化为阳性，那么可以考虑试孕，在怀孕后还需要持续治疗。在治疗的期间，女性朋友们应避免进行性生活，以免影响治疗的效果。