结核分枝杆菌的研究历史
结核分枝杆菌的研究历史
结核分枝杆菌(M. tuberculosis)简称为结核杆菌(tubercle bacilli)。早在1882年，德国细菌学家柯赫(Robert Koch，1843-1910)就已证明结核分枝杆菌是结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。随着抗结核药物的不断发展和卫生生活状况的改善，结核的发病率和死亡率曾一度大幅下降。20世纪80年代后，由于艾滋病和结核分枝杆菌耐药菌株的出现、免疫抑制剂的应用、吸毒、贫困及人口流动等因素，全球范围内结核病的疫情骤然恶化。据WHO统计，全世界约每3个人中就有1个人感染了结核分枝杆菌，在某些发展中国家成人中结核分枝杆菌携带率高达80%，其中约5%～10%携带者可发展为活动性结核病。近二十年由于艾滋病的流行，感染了HIV的结核分枝杆菌携带者，由于病毒破坏了机体的免疫功能，发展为活动性结核病的可能性比未感染HIV者高30～50倍，且结核的病程发展更快。此外，在HIV感染的发展进程中，结核是最早发生的一种机会性感染，结核病加重了HIV感染者或艾滋病人的疾病负担，使其更易死亡。21世纪以来全球每年约出现8百万结核新病例，并导致约3百万人死亡。中国每年死于结核病的人约25万之多，是各类传染病死亡人数总和的两倍多。因此，结核病又成为了威胁人类健康的全球性卫生问题，并成为某些发展中国家和地区，特别是艾滋病高发区人群的首要死因。
肺结核通过什么途径传染
肺结核的病原体就是结核杆菌，结核分枝杆菌的传播方式，最主要的就是飞沫传播，比如说患者通过咳嗽、打喷嚏、大笑，或者是大声说话，把含有结核分枝杆菌的这些微滴就排到空气中，然后传播给正常人。
飞沫传播是肺结核最重要的传播途径，当然它还可以通过其他的方式传播，比如说消化道和皮肤等等，但是这是非常罕见的。
如果要进行预防，那首先要及时治疗肺结核患者，要对肺结核患者进行隔离，普通人一般要接种卡介苗疫苗。
如何预防肺结核 什么是肺结核
肺结核是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病。是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌的传染源主要是排菌的肺结核患者，通过呼吸道传播。
结核菌感染会传染吗
结核病的传染源是继发性肺结核患者，由于结核分枝杆菌主要是随着痰液排出而传播。所以，只有结核病患者的痰液里查出结核分枝杆菌才具有传染性，才是传染源。即如果只是咳嗽而没有痰的话，理论上是不具有传染性的。
结核分枝杆菌的形态与染色
结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，大小1～4X0.4μm。牛分枝杆菌则比较粗短。分枝杆菌属的细菌细胞壁脂质含量较高，约占干重的60%，特别是有大量分枝菌酸(mycolic acid)包围在肽聚糖层的外面，可影响染料的穿入。分枝杆菌一般用齐尼(Ziehl- Neelsen)抗酸染色法，以5% 石炭酸复红加温染色后可以染上，但用3%盐酸乙醇不易脱色。若再加用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色，而其他细菌和背景中的物质为蓝色。本菌无芽孢、无鞭毛。[1]
近年发现结核分枝杆菌在细胞壁外尚有一层荚膜。一般因制片时遭受破坏而不易 看到。若在制备电镜标本固定前用明胶处理，可防止荚膜脱水收缩。在电镜下可看到菌体外有一层较厚的透明区，即荚膜，荚膜对结核分枝杆菌有一定的保护作用。
结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成，异烟肼影响分枝菌酸的合成，巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌后溶菌酶的作用可破坏肽聚糖，均可导致其变为L型，呈颗粒状或丝状。异烟肼影响分枝菌酸的合成，可变为抗酸染色阴性。这种形态多形染色多变在肺内外结核感染标本中常能见到。临床结核性冷脓疡和痰标本中甚至还可见有非抗酸性革兰阳性颗粒，过去称为Much颗粒。该颗粒在体内或细胞培养中能返回为抗酸性杆菌，故亦为L型。
呼吸道感染的细菌有哪些
主要有结核分枝杆菌,白喉棒状杆菌,嗜肺军团菌等.
结核分枝杆菌
分枝杆菌属是一类细长微弯曲的杆菌.偶见有分枝生长而得名.能抵抗盐酸酒精脱色,又称抗酸杆菌.
分类 结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌三类.
特点 1)细胞壁含大量脂质.
2)一般不易着色.
3)无鞭毛,芽胞和荚膜.
俗称结核杆菌,是引起结核病的病原菌.可侵犯全身各器官,以肺结核最常见.结核病至今仍为重要的传染病之一.
结核病新的检查方法
一、目前结核病的常规诊断方法均存在很大的局限性
涂片阳性率不超过40%;细菌培养需时太久(4-8周);X线诊断可靠性差;肺外结核的诊断更为困难;OT试验在正常人中有66.1%的阳性率，参考意义不大，假阳性太多;目前市场上血清免疫学方法所采用的16KD、38KD蛋白以及脂阿拉伯甘露糖(LAM)蛋白在其他分枝杆菌中也存在，不具有特异性，用这些抗原建立起来的免疫诊断试剂的敏感性仍然较低(12-58%)，在临床上的应用意义不大。TB-SA结核抗体检测快速又有较高的敏感性和特异性，对结核病的诊断和鉴别诊断具有重要的参考价值。
二、新型结核分枝杆菌TB-SA抗体检测(酶联免疫法)的特点：
1、TB-SA具有极高的特异性96%，只存在于结核分枝杆菌和与其紧密相关的同类致病菌中。对健康者和其他非结核病的检测保持良好的阴性结果。正常人群体检1%-5%的阳性率，如：大规模学生体检，职业病预防体检等，对控制结核病的传播有重要意义。而原有的金标法及其它方法漏检率高，特异性低50%，不能满足临床需要。
2、TB-SA具有较好的敏感性82-86%，TB-SA基因的表达，只有在结核杆菌侵入人体巨噬细胞内才发生。排除接种卡介苗的人群对实验结果的影响，有效控制假阳性。
3、TB-SA抗原蛋白是一种分泌性蛋白，容易被机体识别并引起免疫应答从而产生特异性抗体，是结核分枝杆菌血清诊断的理想抗原
三、结核分枝杆菌TB-SA抗体检测(酶联免疫法)的临床意义：
1、临床应用范围广：除血清以外，还可对胸水、腹水、脑脊液、心包积液等标本进行检测。
2、对结核病人的诊断不受卡介苗接种的影响：在卡介苗广泛推广的地区应用有积极意义。
3、适用范围广泛：可用于普查、初筛、提高结核病人的检出率;如正常人体检;住院病人筛查，孕前体检;婚前体检可避免X线对人体损害，特别有可能对个别先孕胚胎的影响。有效地诊疗病人，做到早诊断、早发现、早治疗，防止结核病的传播。
4、安全性高：TB-SA抗体检测属体外诊断试剂，对受试者基本无风险。而PPD试验属于体内试验有一定的副反应和风险。
四、TB-SA抗体检测试剂盒是国内唯一家有批准文号的产品，已获得新药证书及生产批件。
五、标本：
与其他如：肝功，乙肝、丙肝、HIV等血清标本抽在一起，不必另外抽血或增加血量
六、医生开单
与任何疾病体外诊断套餐组合。
七、报告方式
阳性：检查结果阳性说明被检者已经感染致病性结核分枝杆菌;临床表现为活动性结核病人或结核病潜伏感染者，当人体免疫力下降时潜伏感染者易变成活动性结核，应加强临床观察，注意防止发病。
阴性：未感染致病性结核分枝杆菌。(注：临床上偶尔也有部分有结核病临床症状，但是结核病人同时伴有其他并发症，如：艾滋，糖尿病等这类导致人体免疫力下降的疾病，人体无法产生免疫应答或者免疫应答强度减弱会产生假阴性;结核病人在服用激素类药，如：免疫抑制剂、放疗、化疗期间，体液免疫受到抑制也会产生假阴性，应作进一步结核病鉴别诊断，结合临床症状给予治疗)。
结核病的检查诊断
结核病的诊断：
如何提高诊断准确率已成为当今的研究重点，诊断的主要依据包括结核病接触史、卡介苗接种史、结核菌素试验，掌握临床表现特点，结核中毒症状、体征、影像学，细菌学、免疫学等有关方面。
一、病史、症状和体征
(1)接触史：年龄越小越容易查出结核感染的来源。家庭成员中有否活动性肺结核病人和密切接触史极为重要。
(2)介苗接种史：卡介苗接种是预防儿童结核的有力措施，但接种后也不可能完全排除自然感染的可能。
(3)症状和体征：儿童结核感染初时大部分无症状，小部分表现反复呼吸道感染。咳嗽和持续低热、贫血、厌食、消瘦等.在鉴别诊断中应考虑结核病的可能。如果长期低热、性情改变、无明显原因呕吐，病理征阳性，脑脊液也相应改变，应考虑结核性脑膜炎.如发病初期出现胸痛、呼吸困难等，体检呼吸音减弱，叩诊浊音应考虑渗出性胸膜炎。
二、检查项目
(一)痰结核分枝杆菌检查
痰抗酸菌菌种鉴定为结核分枝杆菌是确诊肺结核的依据。我国现阶段乃至世界范围内，从基层结防所到国家级参比实验室，开展最广泛的、应用最普及的仍然为痰涂片法和培养法，后者是最让医生所信服的检测手段，涂片法缺点是痰标本结核分枝杆菌含量<1000条/ml时，约90%的镜检为阴性。培养法能提高结核分枝杆菌检出率(100条/ml可检出)，但培养法受结核分枝杆菌本身代谢特点的限制，操作繁琐，时间长，一般至少2周以上。BACTEC MGIT960与460相比无放射核素污染，已取代了BACTEC 460一TB;但由于受多方面因素的影响(如：仪器昂贵、药敏试验的可信度等)，故目前仍不能完全取代传统的结核分枝杆菌培养法。
(二)免疫学诊断
1.结核菌素试验
(1)结核菌素试验是证实结核菌感染与否的确切检查方法，在儿科临床中，可作为判断活动性结核的依据或参考依据。结素纯蛋白衍生物(简称PPD)已在全国推广使用。通常用2U或SU皮内注射。48～72小时观察反应结果。
(2)结素反应分类：
阴性反应;注射部位无硬结或硬结平均直径<5mm者。
阳性反应：①硬结平均直径≥5mm者为阳性;②硬结平均直径≥20mm和(或)出现水泡、溃疡、淋巴管炎为强阳性反应;③3岁以下儿童≥15mm为强阳性。
(3)阴性反应意义：①未曾受结核菌感染或已感染而已生物学痊愈;⑦已经感染，但处于结核变态反应前期(初次感染后4～8周内);③部分重症结核病如结核性脑膜炎、粟粒性肺结核及干酪性肺结核可暂时阴性;④急性传染病及营养不良等可暂时阴性;⑤非典型分枝杆菌感染;⑥抗组胺、肾上腺皮质激素药物治疗时;⑦结素浓度不足或剂量不足。
(4)阳性反应意义：①曾接种过卡介苗，人工免疫所致;②已感染结核茵，但需要进一步诊断证实;③8岁以下儿童其活动性可能大于50%;④4岁以下儿童几乎可能都有活动性结核;⑤1岁以下至3岁儿童不但有活动性结核病，而且如果不予治疗预后差;⑥强阳反应者应有活动性结核病可能.
2.结核分枝杆菌抗原和抗体检测
人们关注的结核抗原有许多，如38KD蛋白、30KD蛋白、14KD蛋白、19KD蛋白、47KD蛋白、A60抗原和脂阿拉伯甘露糖(LAM)等。当人体受到结核分枝杆菌感染后，体内首先出现的是结核抗原，因此检测结核抗原具有早期诊断价值。对肺结核与肺癌及其他肺部疾病的鉴别诊断尤为重要。近年采用检测方法为免疫印迹技术。这一技术可以从分子水平上检测患者标本中对应不同分子量多肽抗原成分的抗体，敏感性和特异性分别为89.47%和95.6%。
尽管检测结核抗原有早期诊断价值，但在临床应用上仍存有较多的问题。如某些抗原与肺内病变程度、空洞情况等以及痰菌阳性率成正比，但仍有一定的假阳性和假阴性。由于该类方法同许多其他的检测物如循环免疫复合物测定、抗体的检测和细胞因子的测定等等均存在各种需要解决的问题.故在临床上仅作为诊断的参考指标。
(三)基因诊断
随着分子生物学检测技术广泛应用于结核病基因诊断的研究，结核病基因诊断取得了重大进展，它对结核分枝杆菌(MTB)的快速检测、鉴定和耐药性测定对结核病的早期诊断具有重要价值。迄今为止，研究最多的是探针杂交、聚合酶链反应、单链构象多态性分析、rRNA扩增、DNA序列测定和基因芯片技术等。目前这些新的检测技术在结核病诊断中仅供参考，有待于进一步深入研究，尚需进行多种快速检测方法的比较并应经临床等多方面验证。
(四)影像学检查
1.原发性肺结核的X线胸片特点(1)典型的表现：肺内哑铃状影像，即肺部上野的下方或肺部下野的上方、靠中外带可见结节状阴影，同侧肺门(或纵隔)淋巴结肿大，其间可见相连的条索影为淋巴管炎，它是由肺内原发灶、淋巴管炎和胸内肿大淋巴结三部分组成。
(2)胸内淋巴结结核X线上主要表现为三种类型：①肿瘤型：肿大淋巴结呈团块状阴影，密度高而均匀，境界较清楚。②炎症型：肿大淋巴结及其周围炎融合成片状影，中心密度较周围高，境界模糊。③隐匿型：胸片上肿大淋巴结被纵隔、心脏、大血管所遮盖。
(3)肺门有浸润影、肿块阴影或肺内有支气管播散病灶。
(4)肺段或肺叶不张(侧位片显示更清晰)。
(5)胸CT增强扫描可显示清楚肺门、纵隔内淋巴结肿大情况。胸CT增强扫描在与纵隔肿瘤鉴别上常可提供有价值的参考。增强CT片示：淋巴结呈环形增强，中央区呈低密度改变(干酪坏死)。
(6)仅有支气管内膜结核，无支气管瘢痕和狭窄时，胸部X线影像和胸CT扫描可无异常。
2.血行播散性肺结核x线表现
(1)急性血行播散性肺结核早期胸片显示不清，在高热的2～3周内拍胸部x线可“无异常”，在持续高热的2—3周后，胸部x线检查可见上、中、下肺野，内、中、外带，密度、大小相近，直径约1～3mm，分布均匀的粟粒状阴影。胸部透视不易发现，高分辨CT扫描(HRCT)可显示粟粒状病灶有助于早期诊断。
(2)亚急性和慢性血行播散性肺结核x线胸片特点：前者病灶轻度融合，三均匀特点不明显，多位于两上中肺野;后者病灶相互融合、大小不等、密度不均、渗出与增殖性改变相互混杂、病灶新旧不一、以上中肺叶为主。
3.继发性肺结核胸部x线表现
(1)病变多发生在肺上叶尖后段，肺下叶背段，多肺段病变常见，可呈多型态表现(渗出、增殖、纤维化和干酪性病变等不同病期的病变可同时存在)，也可伴有钙化，易形成空洞，可伴有支气管播散灶，亦可呈孤立结节或局灶形，可同时伴有中少量胸腔积液或胸膜增厚等。
(2)干酪性肺炎：X线可呈大叶分布的致密阴影，内可有溶解空洞，呈不规则透光区。
(3)肺结核瘤(球)：一般小于3cm密度不均匀者多，内可有钙化或小溶解区或伴有卫星灶(子灶)。
(4)合并糖尿病则病变以干酪坏死为主，易形成空洞，可呈单发或多发空洞。
(5)合并支气管内膜结核可见支气管狭窄，重者肺不张。
(6)病期长者，多数病人因肺内广泛纤维性病变或胸膜增厚而引起内脏移位，如气管、纵隔或(及)心脏向患侧移位，肺门上提，肺血管纹理呈垂柳状影。
(7)需常规除外肺癌、慢性肺脓肿、肺部细菌或真菌感染以及非结核分枝杆菌的感染等，因为它们可具有上述类似的X线特征。
(8)胸CT扫描可发现x线胸片显示不清的病灶，如位于纵隔后、胸椎旁的肺部病变或空洞，并可了解肺门、纵隔淋巴结肿大情况及发现少量胸腔积液或心包积液。
(五)纤雏支气管镜检查
纤维支气管镜检查是协助明确诊断气管、支气管结核的重要方法，它可直接观察到支气管内的病变情况，明确支气管结核的临床分期，对病变部位进行刷检、活检、对支气管分泌物涂片及结核分枝杆菌培养等。镜下特点：常见充血、水肿，有时可见肿大淋巴结破溃、窦道形成。用纤支镜轻压肿大隆起部位，可见干酪样坏死物从窦道排出，或可见结核性肉芽肿形成，或可见患侧支气管狭窄、瘢痕形成等。
三、确诊
结核分枝杆菌培养阳性为确诊结核病的金标准，但临床上尚有菌阴肺结核病患者，中华医学会结核病学会针对肺部有结核病变，直接痰涂片/或结核分枝杆菌培养阴性的肺结核制定了菌阴肺结核的诊断要点为：
(1)具有典型肺结核临床症状和胸部X线表现。
(2)抗结核治疗有效。
(3)临床可排除其他非结核性肺部疾患。
(4)BALF(支气管肺泡灌洗液)检出抗酸杆菌。
(5)支气管或肺部组织病理证实结核性病变。
(6)结核分枝杆菌素(PPD 5lU)皮肤试验强阳性，血清抗结核抗体阳性。
(7)痰结核分枝杆菌PCR加探针检测呈阳性。
(8)肺外组织病理证实结核病变。
以(1)～(5)项为主要指标，(6)一(8)项为参考指标。
肺结核鉴别诊断：
应与胸部肿瘤、肺炎、非结核分枝杆菌病、囊状支气管扩张，结节病等其他疾病相鉴别。
慢性肺炎诊断鉴别
诊断
在本病的诊断中病史极为重要，往往曾反复发生鼻窦炎，支气管炎或肺炎，或曾患麻疹，百日咳，流行性感冒或腺病毒肺炎，确定诊断需要结合病史，症状和丝检查。
鉴别诊断
要特别注意与结核病鉴别，反复发生上，下呼吸道感染或传染病后肺部感染迁延不愈的历史，以及排出脓样痰等，多见于慢性肺炎，结核菌素试验和X线检查，肺门及气管旁淋巴结肿大，可协助诊断。
结核(Tuberculosis，简称TB)是常见并可致命的一种传染病，由分枝杆菌又称结核杆菌导致。结核通常感染并破坏肺以及淋巴系统，但其它器官如脑、中枢神经系统、循环系统、泌尿系统、骨骼、关节、甚至皮肤亦可受感染。其他的分枝杆菌，如牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、卡氏分枝杆菌、田鼠分枝杆菌亦可引起结核，但通常不感染健康成人。
肺结核是很严重的病吗 肺结核通过什么途径传染
肺结核主要通过飞沫传播。肺结核是结核分枝杆菌引起的肺部的慢性传染病，结核分枝杆菌主要是通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声讲话等方式排到空气中，人吸入后即可引起感染，它的传染源主要是开放性肺结核患者，因为其痰液中带有结核分枝杆菌。生活贫困、居住拥挤、营养不良、服用免疫抑制剂、长期熬夜的人更容易感染结核。故平时要锻炼身体，提高身体抵抗力，来抵抗结核感染。
结核菌怎么治疗
多发生于儿童。肺泡中有大量巨噬细胞，少数活的结核分枝杆菌进入肺泡即被巨噬细胞吞噬。由于该菌有大量脂质，可抵抗溶菌酶而继续繁殖，使巨噬细胞遭受破坏，释放出的大量菌在肺泡内引起炎症，称为原发灶。初次感染的机体因缺乏特异性免疫，结核分枝杆菌常经淋巴管到达肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大，称原发综合征。此时，可有少量结核分枝杆菌进入血液，向全身扩散，但不一定有明显症状(称隐性菌血症);与此同时灶内巨噬细胞将特异性抗原递呈给周围淋巴细胞。感染3～6周，机体产生特异性细胞免疫，同时也出现超敏反应。病灶中结核分枝杆菌细胞壁磷脂，一方面刺激巨噬细胞转化为上皮样细胞，后者相互融合或经核分裂形成多核巨细胞(即朗罕巨细胞)，另一方面抑制蛋白酶对组织的溶解，使病灶组织溶解不完全，产生干酪样坏死，周围包着上皮样细胞，外有淋巴细胞、巨噬细胞和成纤维细胞，形成结核结节(即结核肉芽肿)是结核的典型病理特征。
感染后约5%可发展为活动性肺结核，其中少数患者因免疫低下，可经血和淋巴系统，播散至骨、关节、肾、脑膜及其他部位引起相应的结核病。90%以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成为日后内源性感染的渊源。
肺结核能治好吗 什么是肺结核
肺结核是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病。是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌的传染源主要是排菌的肺结核患者，通过呼吸道传播。健康人感染结核菌并不一定发病，只有在机体免疫力下降时才发病。
呼吸道感染的病菌
主要有结核分枝杆菌,白喉棒状杆菌,嗜肺军团菌等.
一,结核分枝杆菌
分枝杆菌属是一类细长微弯曲的杆菌.偶见有分枝生长而得名.能抵抗盐酸酒精脱色,又称抗酸杆菌.
分类 结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌和非结核分枝杆菌三类.
特点 1)细胞壁含大量脂质.
2)一般不易着色.
3)无鞭毛,芽胞和荚膜.
俗称结核杆菌,是引起结核病的病原菌.可侵犯全身各器官,以肺结核最常见.结核病至今仍为重要的传染病之一.
(一) 生物学性状
1.细长微弯,有分枝生长趋势的革兰阳性杆菌.胞壁含脂量高,其中有大量分枝菌酸,可影响染料的穿入.革兰染色为阳性,但不易着色,常用齐尼(Zieh-Neelsen)抗酸染色法(加温延长染色时间):菌体呈红色;其它菌和背景呈蓝色.
因青霉素,环丝氨酸,溶菌酶可影响细胞壁中肽聚糖的合成;异烟肼影响分枝菌酸的合成;巨噬细胞破坏肽聚糖的结构,这些因素均可导致变为L型,呈颗粒状或丝状.使抗酸染色出现阴性.
2.培养及生化反应 条件:专性需O2,营养要求高,常用罗氏(Lowenstein-Jensen)固体培养基.最适PH6.5~6.8,37℃,生长缓慢(2~4w),菌落为米黄色,乳白色,粗糙,干燥,颗粒,结节或菜花状.
液体培养基中生长较快(1~2w),在表面形成厚的菌膜.临床标本检查,液体培养比固体培养的阳性率可高出数倍.
触酶试验阳性,热触酶试验阴性(与非结核分枝杆菌鉴别).
3.抵抗力 较强,耐干燥,耐酸碱,耐染料.
对湿热,紫外线和常用消毒剂敏感.
对链霉素,异烟肼,利福平,环丝氨酸,乙胺丁醇等药物敏感.
4.变异性 易发生变异,变异类型较多:
(1)形态变异:细菌L型.
(2)毒力变异:卡介苗研制.
(3)耐药性变异:发生原因有1) 原发性耐药(自发突变).
2) 继发性耐药(用药不当,经突变选择产生).
(二)致病性和免疫性
结核分枝杆菌无内,外毒素和侵袭性酶类.其致病性主要与以下因素有关:
①菌体成分的作用;②代谢产物的毒性作用;③机体的免疫病理损伤作用.
1.致病物质 主要是菌体成分.
(1)脂质 高含量脂质与细菌毒力密切相关,与毒力有关的主要有:
1)索状因子 能使本菌在液体培养基中呈索状蜿蜒生长.与毒力密切相关,它能破坏细胞线粒体,影响细胞呼吸.抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿等.
2)磷脂 能促使单核细胞增生,形成结核结节及干酪样坏死.
3)蜡质D 可激发机体产生迟发型超敏反应,具有佐剂作用.
4)硫酸脑苷脂 可抑制吞噬体与溶酶体的结合,导致不完全吞噬.
(2)蛋白质 有多种,有的能与蜡质D结合激发迟发型超敏反应,引起组织坏死和全身中毒症状,并在形成结核结节中发挥一定作用.有抗原性.
(3)多糖 致病作用尚不清.
2.所致疾病 传染源主要是排菌的肺结核患者.
多途径侵入机体(呼吸道,消化道,皮肤损伤等).
引起多种组织器官的结核病.
(1)肺部感染——肺结核,最多见.由于结核分枝杆菌的毒力,数量,感染次数和感染者的免疫状态不同,分两大类:
1)原发感染 初次感染,多见于儿童.菌侵入肺泡后被吞噬,但能抵抗杀菌并大量繁殖,导致细胞裂解释放出的菌引起肺泡渗出性炎症,形成肺原发病灶.因缺乏特异性免疫,原发灶内的菌可扩散至肺门淋巴结,称原发综合征(原发灶,淋巴管炎和肺门淋巴结肿大).90%以上不治而自愈,少数发展为活动性肺结核或其它部位结核病.
2)原发后感染 多见于成人.由外源性或内源性感染所致,特点:机体已建立特异性细胞免疫,故病灶多局限.但容易发生干酪样坏死和空洞形成.菌可随痰排出,称开放性肺结核.
(2)肺外感染
1)结核分枝杆菌经血液,淋巴液扩散,引起脑,肾,骨关节结核.AIDS因免疫极度低下,严重时可造成全身播散性结核.
2)痰菌若被咽下,可引起肠结核,结核性腹膜炎等.
3)引起扩散感染的多为细菌L型.
3.免疫性 结核分枝杆菌为胞内感染菌,以细胞免疫为主,属感染免疫.
4.超敏反应 细胞免疫与超敏反应同时存在.
(1)免疫保护 由结核分枝杆菌核糖体RNA诱导.
(2)迟发型超敏反应 由结核菌素蛋白和蜡质D诱导.
在自然感染过程中,细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在.因此,通过测定机体对本菌有无超敏反应即可判断对结核有无免疫力.
5.结核菌素试验 应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌有无超敏反应以判断机体对本菌有无免疫力.
(1) 制剂 目前都用纯蛋白衍化物(PPD),有两种:
1)PPD—C(结核分枝杆菌制成)
2)BCG—PPD(卡介苗制成)
(2) 方法 两种PPD各5个单位分别注射于两前臂皮内(目前仍有用单侧PPD的方法),48~72h观察结果.
(3) 意义 局部红肿硬结直径:
>5mm者为阳性反应.
≥15mm者为强阳性反应.对临床诊断有意义(可能有活动性肺结核).
若PPD—C侧红肿大,为感染.
若BCG—PPD侧红肿大,为BCG接种所致.
1:400以上或双份血清效价增长4倍以上有诊断意义.
(2)TR/patoc1属特异性抗原玻片凝集试验 用于早期诊断.
(3)间接凝集试验 具有简便快速,结果可用肉眼观察等优点.
(四)防治原则
1.消灭传染源 切断传播途径(防鼠,灭鼠及对家畜的管理).
2.易感人群疫苗接种
(1)钩体多价全细胞死疫苗
(2)钩体外膜疫苗
3.治疗 ,庆大霉素,强力霉素等.部分患者使用青霉素后出现赫氏反应.
肺结核传播有哪些途径
肺结核的传播途径主要是飞沫传播，飞沫传播是空气传播方式的一种，肺结核是由结核分枝杆菌引起的，这个结核分枝杆菌由肺结核病人通过咳嗽、打喷嚏、谈话等方式排出分泌物、口水使正常人受到感染，一般情况下飞沫传播必须以近距离接触才能够实现，这个近距离是指一米，一般一米以外的距离是相对安全的。
结核病是怎么回事
结核病的病因：
结核病失控的原因主要是：①耐药菌株出现：全球现有5000万人感染耐药结核菌，我国1990年流调显示，初始耐药率为28.1%，属高耐药国家;②艾滋病流行;HIV大量破坏CD4T细胞造成免疫缺陷而促发结核病，并且互相促进死亡。HIV合并耐药结核菌感染，对结核病的控制造成极大威胁;③由于世界性交往频繁，入口流动大，更增进了结核病的蔓延。
病原学：
结核分枝杆菌属放线菌目，分枝杆菌科的分枝杆菌属，现在一般称为结核分枝杆菌复合群(mycobac2terium tuberculo一sis complex)，包括结核分枝杆菌、生分枝杆菌、非洲分枝杆菌和鼠分枝杆菌。此外，从生的结核性乳腺炎病变中分离到的生结核分枝杆菌株，通过多年长期人工培养，减毒成卡介苗菌苗株或直接称为卡介苗分枝杆菌(mycobacterium bovic，BCG)，人们也常将其列入此复合群内。其中结核分枝杆菌、生分枝杆菌和非洲分枝杆菌是引起人类结核病的主要致病菌，其感染后的病理进程和临床表现相近，对现有抗结核药物反应性(除生分枝杆菌对吡嗪酰胺不敏感外)也大体相同。结核分枝杆菌细长而稍弯，(0.3～0.6)μm x(1～4)μm两端微钝，无运动能力，无荚膜、鞭毛和芽孢。为需氧菌，不易染色，染色后，即使用酸性酒精冲洗亦不能脱色，故称为抗酸杆菌。对外界环境中物理和化学因素抵抗力较强，在阴潮处能生存5个月以上，用5%一12%甲酚皂(来苏)溶液消毒2～12小时和70%的酒精消毒2分钟，可杀灭结核分枝杆菌;但结核分枝杆菌不耐热，亦对紫外线敏感，煮沸1分钟或在阳光下暴晒2小时，即可被杀灭。最简便的灭菌方法是直接焚毁带有病菌的痰纸。结核分枝杆菌生长缓慢，增殖一代需15—20小时，生长成可见的菌落一般需4—6周，至少亦需3周。
结核分枝杆菌菌体含有类脂质、蛋白质及多糖类组成的复合成分，与其致病力、免疫反应有关。在人体内，类脂质能引起单核细胞、上皮细胞及淋巴细胞浸润而形成结核结节;蛋白质可引起过敏反应，中性粒细胞及单核细胞浸润;多糖类则参与某些免疫反应(如凝集反应)。
Mitehson菌群假说指出，在宿主体内，药物敏感的结核分枝杆菌可能存在四个菌群：①A群：快速生长群，存在于细胞外，也包括持续缓慢生长的细菌，致病力强，传染力大，多存在于浸润型病灶内，空洞壁内或空洞内，易被抗结核药物所杀灭，尤以异烟肼、利福平及链霉素效果最好，起主要杀菌作用。②B群：在炎性环境下如巨噬细胞内的酸性环境下受到生长抑制的菌群，繁殖缓慢;吡嗪酰胺在pH<5.5时，杀菌效果较好。③c群：是一种原因不明的显示突发代谢而非生长的菌群，存在于干酪坏死灶内，生长环境对细菌不利，结核分枝杆菌常呈休眠状态，偶尔发生短暂的生长繁殖，仅对少数药物如利福平敏感。④D群：是完全休眠菌群，基本上无代谢活性的细菌。任何药物对其无作用，其消亡主要依靠机体的免疫功能。
试验研究证实，结核分枝杆菌在和药物短时间(6～24小时)接触后，仔细除去药物，结核分枝杆菌并不能恢复生长，它需要经过一段时间调整后存活的结核分枝杆菌才能再度生长。这个重新生长的时间即为该药的延迟生长期。由于药物种类、药物浓度以及接触时间不同，延迟生长期有无与长短也不一致，如抗结核药物中氨苯硫脲不能使结核分枝杆菌延迟生长。
基于结核分枝杆菌自身的菌群特性和生长延迟特性，这两种特性奠定了抗结核药物方案的选择、疗程和间歇用药的依据。
耐药是结核分枝杆菌重要的生物学特性，我国耐药结核病疫情较为严重，耐多药肺结核的控制目前已成为全球研究的热点之一，耐药可分为：天然耐药和获得性耐药、原发耐药和继发耐药、交叉耐药等。根据耐药品种又可分为：单耐药(指结核分枝杆菌对任何一种一线抗结核药物耐药)、多耐药(对一种以上一线抗结核药物耐药，但不包括同时对异烟肼、利福平耐药)、耐多药(MDR—TB：bfultidrug—resistant TB，对两种以上至少异烟肼和利福平抗结核药品耐药)和严重耐药(XDR—TB：Extensive—drug—resistant TB，即在MDR定义的基础上，同时对氟喹诺酮类耐药和对一种或多种注射用抗结核药耐药，包括阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素)。后两种耐药(MDR，XDR)已对结核病治愈构成威胁，特别是XDR。耐药性的产生受多方面因素的影响，如患者依从性、药物质量、医源性不规范用药等与此有关。