如何治疗滋养细胞瘤

如何治疗滋养细胞瘤

(一)治疗

1.葡萄胎的治疗 葡萄胎虽属良性，但处理不好也有一定的危险性，葡萄胎一经确诊，应及时予以清除，目前均采用吸官方法，其优点为手术时间短，出血量少，也较少见手术穿孔等危险，比较安全。

(1)葡萄胎的清除：

①术前准备：

A.详细了解患者一般情况及生命体征，合并重度妊娠期高血压疾病或心力衰竭者，应先积极对症治疗，待病情平稳后予以清宫。

B.配血，保证静脉通路开放。

C.阴试子培养，以便一旦发生感染可选择有效抗生素。

②术中注意：

A.充分扩张宫颈管，从小号依次扩至8号以上，以免宫颈管过紧操作，并可减少创伤。

B.尽量选用大号吸管，以免葡萄胎组织堵塞吸管而影响操作，如遇葡萄胎组织堵塞吸头，可迅速用卵圆钳钳夹，等基本吸净后再用刮匙，宫壁轻刮2～3周至闻肌声。

C.出血多时可予缩宫素静脉点滴(10U，加入5%葡萄糖液500ml中)，但应在宫口已扩大，开始吸宫后使用，以免宫口未开，子宫收缩，将葡萄胎组织挤入血管。

D.由于葡萄胎子宫极软，易发生穿孔，故第1次吸宫时，如果子宫较大，并不要求一次彻底吸净，常在第1次清宫后1周左右行第2次刮宫术，一般不主张进行第3次刮宫，除非高度疑有残存葡萄胎必须再次刮宫，目前主张对子宫小于妊娠12周者，应争取一次清宫干净。

③术后处理：

A.仔细检查清出物的数量，出血量，葡萄粒的大小，观察术后阴道出血情况。

B.将宫腔内吸出物与宫壁刮出物分别送病理检查，以了解滋养细胞增生程度。

④如子宫过大，宫底超过脐平线，为防止吸宫时发生大出血，也有主张剖宫取出葡萄胎组织，术中需注意用纱布填好腹腔及切口，以免葡萄胎组织进入腹腔或遗留于切口，而发生种植，但自采用吸宫方法后，从阴道吸宫也同样可以减少出血，已无必要行剖宫术。

⑤由于40岁以上妇女患葡萄胎后易发生恶变，也有人主张在这年龄组的病人中，采用子宫切除方法，但实践证明，单纯切除子宫并不能完全防止恶变，其预防恶变作用不如预防性化疗。

(2)黄素化囊肿的处理：葡萄胎清除后，大多数黄素化囊肿均能自然消退，无需处理，但如发生卵巢黄素化囊肿扭转，则需及时手术探查，如术中见卵巢外观，无明显变化，血运尚未发生障碍，可将各房囊内液穿刺吸出，使囊肿缩小自然复位，不需手术切除，如血运已发生障碍，卵巢已有变色坏死，则应切除病例卵巢而保留健侧卵巢。

(3)合并妊娠期高血压疾病，心力衰竭和甲亢的处理：如病人症状严重，需先对症治疗，待病人情况好转后，再清理宫腔，但也不宜等待过久，因为葡萄胎不排除，一般情况也难恢复，一般地说葡萄胎排除后，妊娠期高血压疾病症状和甲亢症状即迅速消失。

(4)子宫穿孔的处理：如吸宫开始不久即发现穿孔，应立即停止阴道操作，剖腹探查，并根据患者的年龄及对生育的要求，决定剖宫取胎子宫修补或切除子宫，如在葡萄胎块已基本吸净后发现穿孔，则应停止操作，并给予宫缩剂及抗生素，严密观察，如无活动性子宫出血，也无腹腔内出血征象，可等待1～2周后再决定是否再次剖宫，如疑有内出血则应进行超选择性子宫动脉栓塞术或及早开腹探查。

(5)葡萄胎排出后的随诊：由于葡萄胎排出后仍有可能发生恶变，葡萄胎治疗后，还需做好随诊工作，一般要求在葡萄胎排出后每周测定血或尿HCG 1次;至正常后，每3个月测定1次;1年后，每半年测定1次;至少随诊2年。

在检查HCG同时，需作肺X线或肺CT检查，如葡萄胎排出后HCG一度阴性又转阳性，并继续上升，胸片又见转移阴影，则应按侵蚀性葡萄胎处理。

为避免再次妊娠，使尿或血HCG又出现阳性，造成诊断上的困难，一般劝告病人要避孕2年，自从可利用B超进行确诊后，现一般劝告病人避孕1年，避孕1年主要是为了可使病人体力有恢复机会，也可使造成葡萄胎发生的暂时因素消退，以避免再次葡萄胎，但如果1年内已妊娠B超证实为正常，也不需劝告行人工流产，同时也需注意，以后即使有了1次正常分娩，仍不能排除葡萄胎发生恶变的可能，仍需继续随诊(朱兰，杨秀玉，2001)。

关于避孕方法，有人认为，避孕药含有大量的雌激素，有促进恶变可能，宫内节育器有造成子宫穿孔危险，但现已证明，如果血或尿HCG测定正常，口服避孕药不会促进恶变，宫内节育器不在葡萄胎刮宫时立即放置，而是在月经恢复后随诊时再放，也不会造成子宫穿孔或淋漓出血等，当然，如果能应用阴茎套避孕则更为放心。

2.恶性滋养细胞肿瘤的治疗 侵蚀性葡萄胎和绒癌的危害性远较良性葡萄胎为大，一经诊断，即需及时处理，过去均采用手术切除子宫的方法，效果很差，尤以绒癌为甚，除了一些早期病例，病变局限于子宫无转移的部分病人可以存活外，凡有转移的，一经诊断几乎全部在半年内死亡，总的病死率均在90%以上，为提高疗效，手术后加用放疗，对某些部位的肿瘤虽有一定的增效作用，但对较晚病例，疗效依然很差，也有报道，个别病例采用氮芥性激素治疗，手术或放射破坏垂体等也声称有效，但其他医生都未重复出他们的结果。

自20世纪60年代开始，找到几种有效的化疗药物后，恶性滋养细胞肿瘤的治疗效果才有了明显的提高，国外最早试用成功的是甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)治疗2例绒癌和1例侵蚀性葡萄胎均取得了较好的疗效，随后又找到了放线菌素D(actinomycin，ActD)，不仅单独使用有效，和甲氨蝶呤(MTX)交替或合并使用，效果更好，以后又试用了一些其他药物如硫酸长春碱(长春花碱，VLB)，苯丁酸氮芥(chloroambucil)，环磷酰胺(cytoxan，CTX)等，因毒性太大，效果也不如前者的好，故不作为主要药物使用，随着细胞动力学，药物动力学等的发展，又出现了不少联合用药的方法，方式繁多，经各方试用，优选了几种方案，成为国外当前治疗恶性滋养细胞肿瘤主要方案，如大剂量甲氨蝶呤(MTX)和亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸)解救的方案，EMA/CO方案等，也淘汰了一些复杂但效果不佳，副反应较重的方案如CHAMOCA方案等。

在我国最早试用成功的是巯嘌呤(六巯基嘌呤,6-mercapto-purine，6-MP)，为解决耐药问题随后又找到氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶，5-Fu)，放线菌素D(更生霉素,Kenshengmycin，KSM)，磺巯嘌呤钠(溶癌呤，AT-1438)，磷脂苯芥(抗瘤新芥，AT-581)，硝卡芥(消瘤芥, AT-l258)和依托泊苷(Etopose，VPl6)等，经交替或联合使用，也取得了极好的疗效，根据不同药物性质和不同部位转移的特点，制订了不同治疗方案，进一步提高了疗效。

葡萄胎如何治疗

1.清除宫腔内容物

由于葡萄胎子宫大而软，易发生子宫穿孔，故采用吸宫术而不用刮宫术。吸宫术的优点是操作快，出血少。吸宫时宜低负压并尽量选取大号吸管，以防子宫穿孔及被葡萄胎组织堵塞而影响操作。如无吸宫条件时，仍可行刮宫术。

2.预防性化疗

应对高危患者进行预防性化疗。高危因素有：①年龄>40岁;②葡萄胎排出前HCG值异常增高;③滋养细胞增生明显或不典型增生;④葡萄胎清除后，HCG不呈进行性下降，而是降至一定水平后即持续不再下降或始终处于高值;⑤出现可疑转移灶者;⑥无条件随访者。预防性化疗一般只用一种药物，但化疗药物用量应同治疗滋养细胞肿瘤的用药量，不可减量，化疗尽可能在清宫前3天开始，用1～2个疗程。

3.子宫切除术

年龄超过40岁，无生育要求，有恶变倾向，小葡萄，HCG效价异常增高，可手术切除子宫。

4.黄素囊肿的处理

葡萄胎清除后，黄素囊肿可自行消退，一般不需处理，如发生扭转，则在B超或腹腔镜下穿刺吸液后可自然复位。若扭转时间长，发生血运障碍，卵巢坏死，则需手术治疗。

5.葡萄胎合并重度妊高征的处理

若葡萄胎合并有重度妊高征，血压达160/110mmHg，特别是有心力衰竭或子痫时，应先对症处理，控制心衰，镇静、降压、利尿，待病情稳定后再行清宫。但也不宜多等，因为不清除葡萄胎，妊高征也难以控制。

嗜铬细胞瘤治疗

嗜铬细胞瘤一旦确诊并定位，应及时切除肿瘤，否则有肿瘤突然分泌大量儿茶酚胺、引起高血压危象的潜在危险。近年来，随着生化试验及显像技术的发展，嗜铬细胞瘤的定性和定位诊断技术大为提高，因此术手术成功率得以提高。术前应采用α受体阻滞药使血压下降，减轻心脏负荷，并使原来缩减的血管容量扩大，以保证手术的成功。

1.药物治疗

(1)嗜铬细胞瘤的定性及定位的 诊断一旦明确，应立即用药物控制，以防出现高血压急症。主要用药为长效α受体阻滞药，包括酚苄明和哌唑嗪。

(2)合并高血压急症时 可静脉给以酚妥拉明。如疗效不好可静脉输注硝普钠。

2.术前准备和药物治疗

(1)α-肾上腺素能受体阻断剂 ①酚妥拉明：用于高血压的鉴别诊断，治疗高血压危险发作或手术中控制血压。②酚苄明：常用于术前准备，术前口服，直至血压接近正常，服药过程中应严密监测卧、立位血压和心率的变化。③哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪：均为选择性突触后α1肾上腺素能受体阻滞剂。应用时易致严重的直立性低血压，故应在睡前服用，尽量卧床。④乌拉地尔(压宁定)：可阻断α1、α2受体，并可激活中枢5-羟色胺1A受体，降低延髓心血管调节中枢的交感反馈作用，故在降压的同时不增加心率。

(2)β肾上腺素能受体阻断剂 因使用α受体阻断剂后，β受体兴奋性增强而致心动过速、心肌收缩力增强、心肌耗氧量增加，应使用β受体阻滞剂改善症状。

(3)钙通道阻断剂(CCB) CCB可用于术前联合治疗，尤适用于伴冠心病或儿茶酚胺心肌病患者，或与α、β受体阻断剂合用进行长期降压治疗。常用硝苯地平。

(4)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 如卡托普利。

(5)血管扩张剂 硝普钠是强有力的血管扩张剂，主要用于嗜铬细胞瘤患者的高血压危象发作或手术中血压持续升高者。严密监测血压，调整药物剂量，以防血压骤然下降，并监测氰化物的血药浓度。

(6)儿茶酚胺合成抑制剂 α-甲基对位酪氨酸为酪氨酸羟化酶的竞争性抑制剂，阻断儿茶酚胺合成。根据血压及血、尿儿茶酚胺水平调整剂量，可逐渐增加。常见的副作用有嗜睡、抑郁、消化道症状、锥体外系症状如帕金森病等。减量或停药后上述症状可很快消失。

3.131Ⅰ-MIBG治疗

主要用于恶性及手术不能切除的嗜铬细胞瘤。

4.嗜铬细胞瘤所致高血压危象的治疗

应首先抬高床头，立即静脉注射酚妥拉明。密切观察血压，当血压降至160/100mmHg左右时，停止注射。继之缓慢滴注。

5.术后处理

在肿瘤切除后，患者血压很快下降。如术后仍存在持续性高血压，可能是肿瘤未切除干净或已伴有原发性高血压或肾性高血压。儿茶酚胺在手术后7～10天即可恢复正常水平。因此在术后1周时要测定儿茶酚胺或其代谢物以明确肿瘤是否完全切除。

对于不能手术的患者或者恶性肿瘤扩散的患者，可以长期药物治疗。多数的肿瘤生长很慢。应用肾上腺素能受体阻滞剂以及a甲基酪氨酸长期治疗可有效抑制儿茶酚胺合成。

6.恶性嗜铬细胞瘤的治疗

恶性嗜铬细胞瘤可以在腹膜后复发或是转移到骨、肺、肝脏等处。复发有可能在第1次术后的数年或数十年后才发生，需要长期随诊观察。放疗虽效果不是很好，但对控制骨转移有好处。可以联合应用环磷酰胺、长春新碱、达卡巴嗪(甲氮咪胺)化疗。

7.家族性嗜铬细胞瘤的处理

家族性嗜铬细胞瘤通常是多发的或是累及双侧肾上腺，而且复发率高。可供选择的方案有对小的、无功能的肿瘤进行随诊观察、肿瘤侧肾上腺切除、预防性双侧肾上腺切除等。在双侧肾上腺全切术后应注意长期皮质激素替代治疗。

8.妊娠期嗜铬细胞瘤的处理

妊娠期嗜铬细胞瘤较难处理。在未经任何准备的情况下经阴道自行分娩往往会给产妇及婴儿带来很大危害。肿瘤的定位适宜行MRI检查。一旦诊断明确，就应服用α受体阻滞剂控制症状。如果是在妊娠的早期及中期，如术前准备充分后应立即手术。术后不需要终止妊娠，但手术有可能增加流产的概率。如果诊断时已处于妊娠晚期，在胎儿足月时可以随嗜铬细胞瘤手术而行剖宫产。如胎儿尚未成熟，应继续服用药物，并进行严密的监护，直到适宜手术。

妊娠滋养细胞疾病的原因

1.孕妇年龄

滋养细胞肿瘤一般均发生在生育年龄范围以内，易发生于生育年龄的两头，即20岁以下和40岁以上。此时期女性的卵巢功能不完全稳定或者已经逐渐衰退。

2.怀孕生产次数

有调查认为，妇女怀孕生产次数多的话，发病率也比较高。经历过怀孕生产的女性患病率高于初产妇。

3.口服避孕药

妊娠前口服避孕药与妊娠滋养细胞肿瘤的发生风险之间也有一定的关系，在本次妊娠前曾服用口服避孕药妇女，则发生妊娠滋养细胞肿瘤的风险较高，并随口服避孕药时间的延长风险增加。

4.营养不良

怀孕初期孕妇应该补充足够的叶酸，实验动物中缺乏叶酸可致胚胎死亡，推测母体缺乏叶酸可能和滋养细胞肿瘤的发生有关。特别在胚胎血管形成期(受孕后13～21天)，如营养物质中缺乏叶酸和组胺酸，会影响胸腺嘧啶的合成，从而导致胎盘绒毛的血管缺乏以及胚胎坏死。

卵巢囊肿患者要提前了解其诊断依据

1、抗原标志物：AFP是内胚窦瘤的最好肿瘤标志，是很好的诊断卵巢囊肿的依据。畸胎瘤未成熟时AFP值也可升高，AFP的升高常先于临床体征，它在诊断和监护方面都具有重要意义。

2、激素标志物：绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)是妊娠滋养细胞疾病特异性很高的标志物，卵巢绒癌患者血清浓度也往往升高。颗粒细胞瘤及卵泡膜细胞瘤患者雌激素水平上升。30%的睾丸母细胞瘤患者尿17-酮类固醇的排出量增高。这也是常见的诊断卵巢囊肿的依据。

3、酶的标志物：乳酸脱氢酶(LDH)在卵巢恶性肿瘤患者的排出量增高，同样是常见的诊断卵巢囊肿的依据。

4、B超，子宫小于正常，一侧卵巢内有8-10个以上直径2-8mm的小卵泡，沿卵泡包膜下呈车轮装排列，卵巢中央为回声增强的间质组织，间质组织占卵巢总体积>25%。卵巢常常增大，但也可以正常大小。

细胞治疗肿瘤免疫细胞疗法

一: 免疫细胞疗法

1: 细胞免疫疗法，是一种新兴的肿瘤治疗技术，通过从患者体内采集50-100ML外周血，在GMP实验室进行体外诱导、培养免疫细胞，然后回输到患者体内的治疗方法，通过激发、增强人体免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。

二: 针对早期肿瘤患者

1: 早期肿瘤患者的局部肿瘤病灶需首先采用手术切除，之后应立即采用过继细胞免疫治疗，杀死残留微小病灶及血管夜淋巴中的癌细胞，同事提高患者自体免疫力，恢复患者机体自然的识别，杀死癌细胞的免疫力。

2: 从根本上，全面防止肿瘤复发转移，从而提高治愈率，过继细胞免疫治疗防复发转移效果优于放疗、化疗，且对患者无毒副作用。

三: 针对中晚期患者

1: 中晚期患者适合不能手术的中晚期或不愿意手术的患者。可首先采用氩氦刀微创靶向治疗。微创靶向治疗效果相当于姑息性手术，且创伤小，副作用低。可快速杀死较大的肿瘤病灶，降低肿瘤负荷。

2: 然后采用预防性化疗及DC-CIK生物治疗，死残留病灶及血管夜淋巴中的癌细胞，同时提高免疫力，恢复患者机体自然较大的识别，杀死癌细胞的免疫功能，从根本上阻止和控制肿瘤复发转移。

3: 不需使用单采机，对患者免疫系统没有破坏作用;独特的细胞培养工艺，少量外周血即可满足多次细胞回输的要求;可与化疗联合，完全满足多个化疗疗程对细胞治疗次数和细胞治疗数目的要求，从而产生较好的协同治疗肿瘤效果;可进行多次、高频治疗，达到最好的治疗效果。

四: 对于文章介绍的免疫细

疗法的介绍，我们应该对于免疫细胞疗法的治疗有一定的认识了。免疫细胞疗法对于肿瘤早期患者来说，治疗痊愈的机会是比较大的，而且采用这种治疗方法可以让肿瘤复发的几率变小一点。

有一种肿瘤怀孕过的女人才可能得

妊娠滋养细胞肿瘤是胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。该病比较少见，可发生于正常足月产、流产、葡萄胎后。在胎盘种植部位，滋养细胞过度增生，侵入子宫内膜和肌层，也可发生远处转移。

该肿瘤一般发生在女性生育年龄范围内，文献报道最小为15岁，最大为57岁，北京协和医院曾做过一项临床调查，发现患病人群平均年龄为31.68岁。

“也就是说，各种妊娠均有导致滋养细胞肿瘤的可能性，其中约有50%发于葡萄胎恶变以后，还有50%可能与流产、宫外孕等有关。”有过妊娠史的女性，如果出现阴道不规则出血，血液中HCG值升高，排除其他原因后，就需要考虑该肿瘤了。不过，妊娠滋养细胞肿瘤虽然听起来挺可怕，好在发病率并不高，而且如果能够及早发现规范治疗的话，治愈率还是挺高的。

受精卵几天可以着床 受精卵着床过程

受精后约第6-8天开始着床，至第11-12天完成。一般着床于子宫体后壁比前壁略多，中线多于侧壁。

1、定位：着床前透明带消失，晚期胚泡以其内细胞团接触子宫内膜。

2、黏附：晚期胚泡黏附在子宫内膜后，滋养细胞外层为合体滋养细胞层，内层为细胞滋养细胞层。

3、侵入：合体滋养细胞分泌蛋白溶解酶，溶解子宫内膜细胞、间质及血管，完全埋入子宫内膜中且被内膜覆盖。

受精卵着床过程是怎样的

1、定位：着床前透明带消失，晚期胚泡以其内细胞团接触子宫内膜。

2、黏附：晚期胚泡黏附在子宫内膜后，滋养细胞外层为合体滋养细胞层，内层为细胞滋养细胞层。

3、侵入：合体滋养细胞分泌蛋白溶解酶，溶解子宫内膜细胞、间质及血管，完全埋入子宫内膜中且被内膜覆盖。

受精卵着床后3-4天(相当于排卵期后第十天左右)，用早孕试纸能测出弱阳性。