乙炔雌二醇注意事项

乙炔雌二醇注意事项

1、禁用：

(1)血栓静脉炎或血栓栓塞病人;

(2)有深部静脉血栓，静脉炎或血栓栓塞疾病史;

(3)脑血管或冠状动脉疾病;

(4)已知或疑有乳腺癌或依赖雌激素的肿瘤、未经诊断的生殖道异常出血以及妊娠;

(5)有肝脏良性或恶性肿瘤史;

(6)严重肝功能障碍，有自发性妊娠黄疸史或严重妊娠瘙痒史;

(7)先天或后天的脂质代谢障碍;

(8)有妊娠疱疹史;

(9)伴血管病变的严重糖尿病;

(1)妊娠期加重的耳硬化症。

雌激素药物的种类

雌激素药物的种类包括天然雌激素、半合成雌激素以及合成雌激素三类，具体雌激素药物有：

1、天然雌激素：有戊酸雌二醇片、微粒化17β雌二醇、苯甲酸雌二醇、雌二醇、环戊丙酸雌二醇、结合雌激素乳膏、雌三醇等。

2、半合成雌激素：有炔雌醇、尼尔雌醇等。

3、合成雌激素：有乙烯雌酚、氯烯雌酚等。

性腺之产生激素

性腺之产生激素，直接受垂体分泌的促性腺激素即促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)控制。在女性，FSH刺激卵泡与卵子的发育，与LH配合，使卵泡膜细胞产生的雄激素进入颗粒细胞后芳香化形成雌激素，并使卵泡发育成熟;LH具有触发排卵、促进黄体形成并分泌孕激素的作用。在男性,FSH促进生精上皮的发育和精子的生成，LH促进睾丸间质细胞分泌睾酮。垂体功能受其上级单位下丘脑所分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)控制。GnRH主要促使垂体合成和释放黄体生成素，故亦称黄体生成素释放激素(LHRH)，也具有调节与促使垂体合成和释放促卵泡素的作用。性激素一方面直接作用于靶器官，另一方面又通过反馈作用调节垂体和下丘脑的功能，形成下丘脑-垂体-性腺轴。各激素相互促进,相互制约,保持生殖道内分泌环境的稳定以适应生理需要。若其中任何一个环节发生障碍便会导致内分泌功能紊乱，发生相应疾病。

性激素药物是在天然激素的基础上逐渐发展起来的，今已能合成多种性激素及其衍生物，广泛应用于临床。抗性激素制剂的问世又为性激素疗法开拓了一条新途径。性激素制剂具有很强的生物活性，根据药物的生理与药理作用特点，临床上采用外源性激素以供补充、代替或拮抗之用，调节体内激素不足或过多造成的内分泌紊乱，此外，用性激素治疗与内分泌有关的肿瘤也显示了较好的应用前景。抗性腺激素能阻抗性激素的作用，促性腺激素制剂，通过性腺发挥作用，也用于临床。

雌激素临床应用甚为广泛。

制剂按化学结构分类固醇(甾体)雌激素与非类固醇(甾体)雌激素。甾体雌激素如苯甲酸雌二醇，强效，最常用为肌肉注射剂;双丙酸雌二醇，供肌注，注射后吸收慢;戊酸雌二醇，长效，肌肉注射;乙炔雌二醇，简称炔雌醇(EE)，强效(约等于己烯雌酚的10～20倍)，口服;乙炔雌醇环戊醚，又名炔雌醚，长效，口服;尼尔雌醇，又名戊炔雌醇，为雌三醇衍化物，口服，有效时间长;雌三醇，活性弱，有口服、肌注、局部三种制剂。非甾体雌二醇制剂:已烯雌酚(DES)又称乙

酚，为最常用的口服剂，己烷雌酚又名育赐奴,效能为DES的1/5。

改善女性内分泌失调的方法有哪些

理疗：高频理疗中的短波或超短波理疗，有促进内分泌失调不孕患者血液循环，松解组织粘连，改善局部营养的作用。

雌激素：用以诱发排卵和改善宫颈黏液质量，方法有单纯雌激素周期治疗和雌-孕激素联合的人工周期治疗，炔雌醇(乙炔雌二醇ethinylestrodiol，EE)，0.05mg，内分泌失调不孕患者每晚1次，20天为1个周期，连续3～6个周期，停药后排卵，妊娠率为18%，不良反应为胃肠道反应，不增加多胎率，B超证实卵泡成熟，宫颈黏液评分高，仅为轻度排卵障碍可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇，结合雌激素等)模拟雌激素生理峰值，停药36h后产生LH峰值，促使排卵，已烯雌酚由于孕期使用影响胎儿发育，使用减少。排卵前给予少量雌激素可以改善宫颈黏液，提高妊娠率，用法是炔雌醇0.025mg/d，自月经第5天起连续7～9天。

氯米酚(克罗米酚)+绒促性素(HCG)：本方法适宜于单用克罗米酚后卵泡发育良好，但不能自发排卵者，方法是内分泌失调不孕患者月经周期的第5天起，50mg/d，连续5天，停用克罗米酚后第4天起，通过宫颈黏液评分和B超观察，待卵泡成熟时即用绒促性素(HCG)10000U，共2天，第3天再用5000U，绒促性素(HCG)能促发排卵和维持黄体功能，加用绒促性素(HCG)后排卵疗效提高50%。

乙炔雌二醇适应症

⒈补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等;用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、排卵 晚期前列腺癌的治疗;与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。临床主要用作抑制排卵药;还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。用于诊断下丘脑—腺垂体—性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性激素水平变化进行。

⒉治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症、多滤泡卵巢的不育症。与体重减轻有关的闭经，应先用饮食纠正体重。还用于前列腺癌(常与环丙孕酮或氟甲酰亚胺合用)、青春期延迟或提前和子宫内膜位异。主要运用于抑制卵巢排卵，达到避孕的目的。

乙炔雌二醇不良反应

一、不常见或罕见的但应注意的不良反应：1、不规则阴道流血、点滴出，突破性出血、长期出血不止或闭经;2、困倦;3、尿频或小便疼痛;4、严重的或突发的头痛;5、行为突然失去协调，不自主的急动作(舞蹈病);6、胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛，尤其是腓肠肌痛，臂或腿无力或麻木;7、呼吸急促，突然发生，原因不明;8、突然语言或发音不清;9、视力突然改变(眼底出血或血块);10、血压升高;11、乳腺出现小肿块;12、精神抑郁;13、眼结膜或皮肤黄染，注意肝炎或胆道阻塞;14、皮疹;15、粘稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。二、较常发生，但常在继续用药后减少：1、腹部绞痛或胀气;2、胃纳不佳;3、恶心;4、踝及足水肿;5、乳房胀痛或(和)肿胀;6、体重增加或减少。可有恶心，呕吐，头痛，乳房肿胀。

绝经的治疗方法

1、HRT(激素替代疗法)：原则上应以维持机体的健康为目标。如为预防绝经后退行性疾病则需要长期用药。

(1)病因性治疗：在生育期妇女由于血液中雌孕激素的周期性变化，参与协调机体生理活动，成为稳定女性机体内环境，维持健康的重要因素。绝经后由于雌孕激素持续低落，使妇女身心功能失调，机体产生一系列退行性病变导致部分妇女身体健康状况低下。对这些由于雌激素缺乏而导致的相关健康问题给予病因性治疗。

(2)生理性补充：目的为尽可能使绝经后妇女机体内各器官可以生理性地运行，以维持机体健康，并非使其内分泌状况恢复到生育期中的卵巢周期的水平，即为生理性补充。生理性补充多主张用天然雌激素，即化学结构为雌酮，雌二醇和雌三醇。用量控制在血E2浓度在220pmol/L左右，或相当的雌激素活性范围内，不宜超过550pmol/L。 超过此水平可导致其副作用的增加，由于避孕药中雌孕激素剂量大，活性强、化学结构非生理性，不适于HRT中应用于生理性补充。

(3)在绝经过渡期HRT应以补充孕激素为主：在绝经过渡期卵泡的生长发育障碍逐渐增强，最后有功能的卵泡从卵巢内消失。此期相应的雌、孕激素改变为：首先有孕激素的相对不足，然后缺乏;雌激素缺乏周期性变化，虽可能有一过性的相对过高，总量逐渐降低，最后至缺乏，形成较长时间内相对过多的或单一无对抗的雌激素刺激，部分妇女可发生子宫内膜的不同程度增生性改变，以至恶变。因此，此期应以周期性补充孕激素为主，达到调整月经周期，并预防子宫内膜增生性病变。随着雌激素逐渐缺乏，再同时补以雌激素等。

(4)绝经后期HRT应以补充雌激素为主：绝经后早期卵巢内卵泡活动基本停止。血中雌二醇浓度在1～2年内从生育期的约150～1500pmol/L降至80pmol/L以下，低于维持机体器官生理功能的基础水平。子宫内膜萎缩在绝经后2～3年内完成，骨丢失的速度在绝经后1～3年内最快，全身各器官产生相应的退行性改变。因此，要预防绝经后退行性病变应及时并长期补充雌激素，为对抗雌激素对子宫内膜增生的副作用，有子宫者需加用孕激素。

2、适应证、禁忌证：

(1)适应证：

①有绝经期症状。

②预防和减少骨丢失。

③预防心血管疾病的发生和血脂代谢紊乱。对冠心病患者起保护作用。

④泌尿生殖器萎缩引起的疾病如老年性阴道炎，尿道膀胱炎，子宫脱垂，张力性尿失禁等。

⑤雌激素可使皮肤黏膜下结缔组织弹性增生，黏膜增生，解除性生活疼痛和困难。

(2)禁忌证：

①有激素依赖性疾病，如不明原因的阴道出血，子宫肌瘤，生殖系统肿瘤等。

②血栓性疾病。

③有肝肾功能损害。

④有恶性肿瘤的病史。

3、围绝经期激素替代的治疗方法：

(1)单一雌激素：子宫已切除者可用单一雌激素，勿需用孕激素配伍，可供选择的药物有：

①结合雌激素(倍美力)：0.3～0.625mg/d或首服1片，一定时间后减半。

结合雌激素(倍美力,premarin)是一种天然结合性雌激素，结合雌激素(倍美力)主要含有雌酮、少许雌二醇等10种雌激素成分，各种雌激素对不同的靶器官有不同的作用。

②雌二醇(诺坤复)：1～2mg/d。雌二醇(诺坤复)含有微粒化17β-雌二醇，为天然人雌激素。

③尼尔雌醇(nylestriol)：2mg，1～2次/月。为合成的雌三醇长效口服剂，储存于脂肪内缓慢释放。主要作用于外阴、阴道及宫颈等靶器官萎缩时。在我国广泛使用，收到良好效果。

④戊醇雌二醇(esfradiol，valerace)2mg口服，1次/d，为一中效雌激素，雌激素活性高，血中浓度维持时间较长。除作用于外阴、阴道、宫颈外尚可对子宫内膜有增生作用。如服用后出现水钠潴留症状过重时，可以减半服用。

⑤炔雌醇(乙炔雌二醇)(ethingl estradiol，EE)：至少要0.025ng/d左右才有效。

⑥不经肠道给药：不经肠道吸收无药过效应，用药剂量小，效果好。但方法不够方便，吸收率个体差异大。

雌二醇(更乐贴片)：每天释放5mg，每周2片。上海生产。

雌二醇(伊尔贴片)：每片含雌二醇2.5mg，浙江报道连用3张后，最后1张加用甲羟孕酮(安宫黄体酮)7天。

Fem7：有每24小时释放25，50，70，100μg等剂型，每周更换1次，连用4周或每3周停药1周，对有子宫妇女每月用孕激素10～14天。德国生产。

⑦雷洛昔酚(raloxifene，SERM)1mg/(kg·d)。对不同组织所起的作用不同，对子宫内膜乳腺及脑组织呈雌激素拮抗剂作用，而对骨骼和心血管起增效作用，国外学者一致认为是预防骨质疏松的首选药物，但价格高。

⑧低剂量复方口服避孕药。

(2)雌孕激素联合用药：

序贯用药：适用于围绝经期尚有月经的妇女在服用雌激后半周期加用孕激素10～14天，防止子宫内膜过度增生。大部分妇女可有撤退性出血。已有各种方便使用的临床剂型。

结合雌激素/甲羟孕酮 结合雌激素(倍美盈)：每盒2板，一般为单纯结合雌激素(倍美力)0.625mg/片，另一板含结合雌激素(倍美力)0.625mg加甲羟孕酮(安宫黄体酮)5mg，以颜色区分，顺序服用。

雌二醇/炔诺酮(诺康律)28片包装。12片蓝片含17β-雌二醇2mg/片，10片白片含17β-雌醇2mg加醋酸炔诺酮1mg/片，6片红片含17β-雌二醇1mg/片，顺序服用。

(3)联合用药：适用绝经后妇女。

结合雌激素/甲羟孕酮(倍美安)：每片含结合雌激素(倍美力)0.625mg加甲羟孕酮(安宫黄体酮)5mg，1片/d，无周期出血或很少出现周期性出血。

雌二醇/炔诺酮(诺更宁)：28片包装。含17β-雌二醇2mg加醋酸炔诺酮1mg/片，无周期性出血。

替勃龙(利维爱,livial)：1.25～2.5mg/d。是人工合成的类固醇替勃龙(tibolone)，含7-甲基异炔酮25mg。它具有仿照卵巢分泌的孕激素，雌激素和雄激素的特点，此药可较长期使用。因其雌激素作用弱，不会引起子宫内膜增生，无周期性出血，对性欲呈现有益的作用。有人认为在当今是接近于理想的绝经后HRT的药物。

盖福润(gevrine)：1粒/d。每粒含炔雌醇(乙炔雌二醇)0.0025mg，甲睾酮(甲基睾丸素)0.625mg和各种维生素等。此药为在美国20世纪50年代处方的基础上，结合中国妇女的生理特点配制的复方药品，此药对脑功能减退有较好的疗效。

雌性激素是什么

女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满;乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲;促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。

天然雌激素：为雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3)，由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇(E2)，其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。

合成雌激素有半合成及完全合成两种。

1、半合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药，如炔雌醇，其效力为已烯雌酚的20倍，另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚(又名炔雌醚)两种。

2、合成雌激素为非甾体类雌激素，有已烯雌酚(又称乙菧酚)、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。

雌激素的概念

雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。

女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿 、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。

天然雌激素：为雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3)，由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇(E2)，其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。

合成雌激素有半合成及完全合成两种。

1、半合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药，如炔雌醇，其效力为已烯雌酚的20倍，另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚(又名炔雌醚)两种。

2、合成雌激素为非甾体类雌激素，有已烯雌酚(又称乙菧酚)、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。

如何使用雌激素类药物

（1）雌二醇：口服雌二醇经过胃肠道和肝脏代谢，转变成雌酮，活性差，因此雌二醇宜经皮注射补充。

（2）人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等，口服效果好，作用较持久。肌内注射可延长其作用时间。

（3）炔雌醚：口服。

雌激素的基本结构

雌激素是由18个碳原子组成的甾体激素，A环上有三个双键，C3酚羟基是与受体结合必需的，而C17的羟基或酮基对生物活性也是重要的。

改变天然雌激素的化学结构作成许多合成雌激素，在具有活性的17p雌二醇的基础上，置换不同长短的侧链，可使雌激素作用加强。如苯甲酸雌二醇2mg，作用可维持2～3天，戊酸雌二醇和庚酸雌二醇作用更长。在雌二醇17a位加乙炔基可口服有效，如乙炔雌二醇、炔雌醚。

长效女用避孕药

一次使用后可维持较长时间避孕效果的避孕药，可包括长效口服避孕药和长效避孕针两大类。

长效口服避孕药 中国目前使用以长效炔雌醚为主，配伍不同的孕激素，每日服用一次即可达到避孕目的。炔雌醚吸收后，贮存于脂肪组织内，以后逐渐释放，孕激素可增强炔雌醚的避孕作用，并使子宫内膜转化成分泌型，易于剥脱形成月经，防止不规则出血。目前常用的长效口服避孕药为：①复方18-甲基炔诺酮，含18-甲基炔诺酮12毫克，环戊醚乙炔雌二醇(简称炔雌醚)3毫克;②复方氯地孕酮，含复方氨地孕酮12毫克，炔雌醚3毫克;③复方16-次甲基氯地孕酮，含16-次甲基氯地孕酮12毫克，炔雌醚3毫克。首次服药在月经来潮后第5天，服1片，间隔20天后，即在周期第25天再服1片。以后每隔1个月(即按周期第25天的日期计数)服l片。长效口服避孕药由于没有漏服等问题，故实际避孕效果与理论效果更接近，为98.3%。

长效口服避孕药的副反应与其所含雌激素及两种成分的含量均较大有关，如服药后最初数月中的头晕、恶心、呕吐及较多量的水样阴道分泌物，可能会影响妇女对药物的接受性。月经的改变因所选用的药物种类而不同，复方长效18-甲基炔诺酮以月经血量减少为主，并可有闭经发生，其他两种药则以月经血量增多、经期延长为主。

长效避孕针 按激素成分可分为同时含有雌激素、孕激素成分的复方针剂和单纯孕激素避孕针。从作用持续的时间可分为注射间隔为1、2、3个月的3种。中国目前生产使用的主要为1个月注射1次的复方避孕针，其成分和用法如下：①复方乙酸孕酮(一号避孕针)。含17-a羟基孕酮己酸酯250毫克，戊酸雌二醇5毫克。首次在月经周期第5天注射双针，以后每次转经第10天注射l针。②复方甲地孕酮。含甲地孕酮25毫克，雌二醇3.5毫克。首次注射在月经第5天，以后每月1针。③复方庚炔诺酮。含炔诺酮庚酸脂50毫克，戊酸雌二醇5毫克。首次注射在月经第5天，以后每月1针。

国际上即将上市的新型复方避孕针复方醋酸甲羟，每支0.5毫升含醋酸甲孕酮25毫克、环戊丙酸雌二醇5毫克，于月经来潮第5天内肌肉注射，每月一次。单纯孕激素避孕针在国外使用较为广泛，主要有两种：①醋酸甲孕酮。每支1毫升含醋酸甲地孕酮150毫克，月经来潮第5天注射，每3个月1次。②炔诺酮庚酸脂。每支l毫升含炔诺酮庚酸脂200毫克，月经来潮第5天注射，每2个月1次。长效避孕针的避孕效果好，妊娠率约为每年0.5%左右，优于一般口服避孕药。

口服避孕药和长效避孕针，都能较好地保护使用者的隐私，并且在同房过程中不需采取任何措施。由于甾体激素的避孕效果好，使夫妻双方均不必担心妊娠发生，使性生活更加和谐。