肿瘤与衰老的密切联系
肿瘤与衰老的密切联系
肿瘤与衰老相似的发生机制
衰老和肿瘤密切相关显而易见?衰老是肿瘤发生的一个重要风险因素,DNA损伤修复减退?表观遗传变化和衰老基质可能是其分子机制?
衰老是生理完整性进行性丢失并导致功能损伤和逐渐死亡的过程,衰老的特征包括基因组不稳定?端粒缩短?表观遗传改变?蛋白稳态丧失?营养敏感性失调?线粒体功能异常?细胞老化?干细胞枯竭和细胞内信号改变?
衰老的发生机制和特征与肿瘤极为相似?另外,癌细胞和衰老过程的生物学基础也是相似的,即肿瘤细胞的线粒体功能异常与衰老过程线粒体功能下降相一致?衰老细胞可以触发机体的炎症反应,后者与肿瘤发生密切相关?
Podolskiy等通过分析人类肿瘤基因组鉴定出衰老相关突变模式?研究发现,衰老相关突变量大约每8年增加一倍,这与肿瘤发生大约需要15年的时间相一致?无疑,衰老是肿瘤发生的一个重要风险因素?
Lopez Otin等认为,代谢的累积改变伴随机体适应性减退提示可能存在“代谢钟”,这控制着衰老?出生时多种代谢缺陷促进衰老,反之长寿的遗传基因可能影响代谢,衰老的特征概括起来就是代谢改变?无疑,这些群体更易导致肿瘤的发生?
肿瘤是衰老的自然结果
异常的DNA甲基化可发生于细胞恶性转化之前或之后,但更多发生在正常衰老的组织细胞亚群,这群细胞也更容易形成肿瘤?衰老的微环境也会驱动肿瘤转移并诱导治疗耐受?
Kaur等研究发现,衰老的成纤维细胞分泌wnt拮抗剂人分泌型卷曲相关蛋白2从而激活多步骤级联反应,导致β链蛋白?先天性小眼畸形相关转录因子降低和氧化还原反应效应剂脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶丢失,后者减弱了黑色素瘤细胞对DNA损伤的反应而促进肿瘤形成?肿瘤可能就是衰老的自然结果?
研究肿瘤与衰老的意义
诱导肿瘤细胞衰老
诱导肿瘤细胞衰老可能成为肿瘤治疗的方法之一,有多种方法可以诱导肿瘤细胞衰老,例如,抑制原癌基因过表达人细胞s期激酶相关蛋白2或增加CD4+辅助细胞?
诱导肿瘤细胞衰老使细胞生长周期延长或完全停止,可能较单纯的“寻找和消灭”的治疗策略更有效?
调控肿瘤抵抗机体衰老
Olshansky对人类预期寿命和最高死亡年龄的人口分析显示,人类寿命存在极限?如果要突破人类寿命的自然极限,利用肿瘤的“永生性”是一个不错的选择?细胞老化并不是稳定的终点,而是在最初的生长阻滞后还呈现多样的细胞状态?
研究证实,衰老也可能逆转,其方法包括使癌基因p53?p16ink4a和RB失活,诱导细胞周期依赖性蛋白激酶CDC2/CDK1和Survivin基因过表达,增加细胞多倍性,促使肿瘤干细胞存活和细胞核置换等?
另外,随着衰老,干细胞的自我更新能力逐渐下降,最后从静止进入不可逆的衰老状态?Garcíaprat等发现细胞自噬可以维持干细胞的“干性”从而预防衰老,自噬障碍可能通过蛋白质失衡?线粒体功能减退和氧化应激增加导致细胞功能和数量的下降?重构自噬可以逆转衰老和恢复干细胞的“干性”?
因此,年轻是抵抗肿瘤最好的方法,因此长寿基因和长寿干预可以预防肿瘤?
调控肿瘤与衰老的方法
既然肿瘤与衰老有共同的机制,也可以说是“一棵大树上的两个分支”,那么调控肿瘤细胞与衰老就既可治疗肿瘤,又能实现抵抗衰老?
线粒体置换
线粒体在肿瘤与衰老过程中发挥重要作用,将有缺陷或功能失调的线粒体置换无疑会抵抗机体衰老?线粒体融合蛋白2有融合限制和许可两种构象,franco等通过重构融合蛋白构象纠正线粒体功能缺陷?
非典型钙黏蛋白fat1作为线粒体的“分子刹车”控制线粒体功能,调节细胞生长和细胞代谢?利用基因编辑重构fat1功能也可能调控线粒体,间接控制肿瘤与衰老?
基因组编辑
CRISPR-Cas9rna介导的DNA核酸内切酶已经带来了生命科学的新突破,基于成簇间隔短回文重复技术使活细胞基因编辑成为可能?
目前,基因组编辑面临的最大挑战是如何使外源基因有效地靶向整合入细胞中?
Suzuki等应用同源非依赖性靶向整合策略实现了靶向基因编辑?可以设想,将调控肿瘤细胞生长的基因通过基因组编辑技术整合入衰老细胞中,将可能抵抗衰老;
另一方面,将控制衰老的基因整合入肿瘤细胞,可以诱导肿瘤细胞衰老?另外,包括骨髓抑制和基因重组等细胞或基因治疗也能够抵抗免疫衰老?
端粒维护
端粒维持着正常细胞基因组的稳定性,但在细胞分裂过程中端粒逐渐缩短可以诱导染色体不稳定?在大多数肿瘤细胞中,端粒长度的维持依赖端粒酶,这样端粒酶活性和端粒长度对于肿瘤存活至关重要?
基因突变可能激活端粒酶,重构的端粒酶促进了肿瘤发生和发展,而端粒酶抑制剂已经成为肿瘤精准治疗的靶标?大约10% ~15%的人类癌症通过端粒延长替代机制进行同源dna修复来维持端粒长度?
肿瘤细胞应用一种特殊的复制体进行dna断裂诱导的端粒合成?
免疫编辑
免疫衰老表现为细胞介导的免疫功能减退?年龄相关的体液免疫下降和年龄依赖的T细胞和B细胞功能缺陷?自然杀伤(NK)细胞是先天性细胞毒性免疫细胞,可以特异性地杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞?NK细胞的细胞毒性作用是激活受体和抑制受体平衡的结果?
NK细胞的免疫衰老表现为NK细胞亚群中激活受体的低表达,导致其细胞毒性降低,而激活受体低表达的NK细胞常见于肿瘤患者?
这意味着,免疫衰老成为限制基于NK细胞肿瘤免疫治疗的主要原因?重新编辑免疫系统,逆转机体免疫衰老,不仅能够抵抗衰老,更是治疗肿瘤的有效方法?
结语
肿瘤和衰老都是各种不可逆的功能减退的累积结果,其原因是DNA和细胞内损伤?许多抗肿瘤药物在诱导肿瘤细胞凋亡的同时也诱导细胞衰老?
然而,一些肿瘤的发病率随着年龄增长而逐渐升高,在75-90岁达到最高,然后呈现下降趋势,这提示长寿者似乎不容易患癌症,目前肿瘤流行病学并不能解释这个现象?
研究肿瘤与衰老的关系意义深远,不仅可以改变人们对肿瘤与衰老的认识,更可能改变抵抗肿瘤与衰老的策略?
贴身内裤与男性健康的密切联系
男性应当至少有10条内裤
即1周7天每天各1条,周末晚上额外加2条,还需要1条作为紧急备用。运动量较大的男性、经常需要在户外工作的人和出汗量比较多的男性更需要多准备一些备用内裤。
一项统计数字显示,男性更换内裤的频率是每8年才1次,不论这个数字是否准确,一旦内裤出现了小洞、小裂缝和细微磨损,发黄发旧,或者散发异味,就要立即把它扔掉,最久半年更换一次。
如何选择适合自己的内裤
内裤既不能太紧(睾丸受到挤压、高温会影响生育),也不能太松(没有足够的支撑力)。平角内裤适合在各种场合穿着,它能让男性的私处得到足够的支撑力,但晚上睡觉时,就需要换上宽松的四角内裤,让其透透气。也可以选择四角紧身内裤,它能给男性隐私部位最佳的支持力,而且又适合进行各种体育锻炼。
不要同时洗多条脏内裤
肮脏的内裤会携带少量粪渣,引发疾病。内裤在每次穿过之后就应立即清洗,即使只穿一个晚上,也要清洗。世界各国的微生物学家都对洗衣机进行过研究,一条脏内裤平均带有0.1克细菌,其中含有沙门氏菌、大肠杆菌等病菌,即使正确清洗、晾晒,上面的细菌也不可能完全被杀死。如果同时洗多条脏内裤,可能会给洗衣机滚筒带来上千万大肠杆菌,并通过水质污染其他衣物,进而可能导致使用者眼睛充血、皮肤瘙痒、呼吸困难等。
温馨提示:现在市场上有很多所谓的“人性化”内裤,比如在关键部位进行立体剪裁,或专门针对牛仔裤面料较厚的特点设计的内裤。这些人性化内裤透气性能更好,更有利于保护男性生殖器官。
熬夜对眼睛的危害 影响黄斑区
长期熬夜会损害黄斑区,黄斑区是视网膜的重要区域,与视力有着密切联系,也是一个特别消耗氧气的区域,眼部血液缺氧,视网膜缺氧就会更加敏感,从而导致视神经纤维发生变性,导致视力下降。
那些人容易中风 不运动
不运动占全部危险因素的28.5%。西方人脑卒中病发率那么低,与大多数西方人经常都锻炼有密切联系。
子宫出血是什么原因造成的 情绪
情绪与体内激素水平有着密切联系,情绪波动能影响生殖激素的水平,并导致排卵抑制和周期紊乱。功血患者中有70%~80%具有情绪障碍和性生活的问题。
女人肝气郁结的症状 消化系统病变
中医认为,肝与脾在生理与病理方面均有密切联系,肝气郁结日久可影响到脾胃,导致消化功能异常,出现食欲下降、嗳气、腹胀、大便不成形甚至腹泻等。
什么能引起导致癌症
(1)病毒感染因素:EB病毒与传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、多发性B细胞淋巴瘤的发生有密切联系;乳头状瘤病毒和单纯疱疹样病毒是二种与宫颈癌密切相关的病毒;乙型肝炎病毒与肝癌的发生有密切关系;人类T细胞白血病毒Ⅰ型与成人T细胞白血病有病因学上联系;免疫缺陷病毒均与恶性肿瘤密切相关。
(2)烟草致癌因素:点烟中的烟焦油具有化学致癌性。据统计美国、英国全部肿瘤的30%由烟草引起。吸烟者发生肿瘤的危险性为非吸烟者的10倍,其危险性随着吸烟量的增加而增大。吸烟与呼吸道、上消化道、胰腺、肾盂和膀胱的癌证有关,而鼻烟和咀嚼烟草则与口腔、鼻咽、肾与膀胱的癌症有关。
(3)酒精致癌因素:酒在人体的主要代谢产物乙醛是已经肯定的致癌物。已证实饮酒能诱发肝癌、食管癌;过量饮酒能导致肝癌、食管癌、贲门癌、胃癌、口腔癌、上喉癌等,并且与吸烟有协同联合作用。
(4)环境致癌因素:环境被致癌物污染,如空气、土壤,亦可导致癌证的发生。目前已知约80%左右的肿瘤发生与环境因素有关,尤其肺癌更为密切。大气污染越重,肺癌发病率越高。城市高于农村,都市越大发病率越高。据报导肺癌发病率最高者依次为:北京、上海、沈阳等。
(5)职业因素:人类劳动生产环境中,存在着可引起劳动者发生癌症的因素。如石棉工人肺癌和间发瘤多与从事石棉工作有关;氯乙烯聚合工人多见肝血管肉瘤;从事橡胶工业者与髓性白血病关系密切;接触电离辐射能增加肿瘤的发病率,可致白血病、乳腺癌、甲状腺肿瘤、皮肤癌等,已知的紫外线照射诱发皮肤癌、舌癌、黑色素癌等。
(6)遗传因素:肿瘤与遗传有关的证据越来越多。如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。是当前肿瘤研究的重要课题之一。
按摩五大保健区延年益寿
一、脊柱保健区,它是人体两条最大的经脉中督脉的行经之地。脊柱两侧的经络与五脏六腑的关系极为密切。经常按摩脊柱,则可激发经络的疏通,气血运行,血脉流畅,滋养全身器官而健身。
二、腋窝保健区、淋巴、神经最多最丰富的地方。它的健身奥秘之处,在于受刺激后会使人大笑;笑时使各器官都能得到运动,促进血液循环,并使各器官充分得到养分和氧气的交换,使大脑、心脏以及肺都受益匪浅。故专家们称之为“腋窝运动”。
三、前胸保健区,前胸的胸腺是主宰人体整个免疫系统中最重要的免疫器官之一,胸腺分泌出来的免疫活性肽物质,能监视体内变异细胞,并毫不留情地将其消灭,故有强大的抗癌作用;同时又有抗感染的功能和抗病能力;对延缓衰老也有一定的作用。只要每天坚持用手掌上下摩擦前胸(上至颈部下至心窝部)100至 200次,就会激活胸腺,起到防病健身,祛病延年的作用。
四、肚脐保健区“要塞”。肚脐为神阙穴,中医常用药物贴敷肚脐,治疗心绞痛、消化不良等病。经常按摩肚脐有预防和治疗中风的作用,能祛病健身、益寿延年。
五、脚底保健区70多个穴位,6条经络起止于脚上。科学家还认为,与大脑和心脏密切联系,与人体各部脏器密切联系,所以将脚称作人的“第二心脏”,可见脚的保健的重要。经常弯弯脚趾、经常散步、踩鹅卵石、温水泡脚等,都有促进脚部血液流畅,把远端血推向心脏和全身,调节阴阳平衡,防治疾病,健身益寿之功效。
家教决定命运 与老师保持密切的联系
教育从来都不是割裂的,家庭,学校,社会在教育中是一体的。
作为家长一定不能觉得:老师,一切都交给你了!教育是大家的事情,一定要互相沟通,通过老师及时了解孩子的情况,交流教育的心得。
鼻息肉是什么引起 药物因素
鼻息肉与阿斯匹林不耐受、支气管哮喘有密切联系。阿斯匹林不耐受的病人易致鼻息肉和支气管哮喘发生,一般认为是阿斯匹林等非类固醇药物干扰花生四烯酸代谢所致鼻息肉的发生。
预产期到了还没生怎么办
1.继续产检
此阶段准妈妈要继续配合医生进行产检,并把孕早期的产检报告,首次胎动的日子等信息全部告诉医生,方便医生核对或者重新确定怀孕周数。
2.注意胎动
在分娩前夕,胎动监测是了解胎宝宝生存情况的最直接途径,如果胎动少于3次/时,或者20次/12小时,再或者准妈妈感觉胎动减弱,就要立即前往医院进行检查,医生以此采取相关措施,决定生产时机。
3.与医生密切联系
到了此时,分分钟都是关键时刻,准妈妈务必要与医生密切联系,及时告知胎动情况,配合检查并观察羊水量,在医生的密切监护下安胎。
注意,如果推迟天数超过了两周,那么很可能会出现胎儿缺氧或者胎盘老化的现象,对产妇和胎宝宝都不利,应该立即住院,必要时需接受引产。
按摩百会的作用和禁忌 按摩调节机体阴阳平衡
百会穴居于头顶,与脑部密切联系,而人的头部又是阳气会聚之所,是百脉交会之处,因此百会不但能通达阳脉还能联络阴脉,从而连贯全身,调节机体阴阳平衡,养生防病。
女人口臭是什么原因引起的 青春期口臭
女性卵巢功能与口腔粘膜上皮有着密切联系,青春期的少女卵巢功能发育不全,性激素水平较低,口腔组织抵抗力也会下降,口腔变得干燥,容易引起口臭。
车前草的功效与作用及禁忌 清除氧自由基作用
车前草水煎液对氧自由基有显著的清除作用,许多病理生理现象如衰老、肿瘤、炎症及脑缺血等都与氧自由基过多有密切关系,因此车前草有抗衰老,抗癌等作用。