丙型肝炎的发病原因

丙型肝炎的发病原因

(一)丙肝发病原因

HCV是经血源性传播的一类肝炎病毒。1989年美国的Chiron公司应用分子克隆技术率先将(HCV) cDNA克隆成功。HCV是用分子生物学技术发现的第一个人类病毒。HCV属披膜病毒科，其生物性状，基因结构与黄病毒、瘟病毒近似。目前已确认HCV为含有脂质外壳的球形颗粒，直径30～60nm。HCV基因组是一长的正链、单股RNA，长约9.5Kb。HCV基因组有一大的编码3010或3011个氨基酸的多元蛋白的开放阅读框架(ORF)。编码的多元蛋白体与黄病毒有明显的共同结构：含结构蛋白(包括核心蛋白和包膜蛋白)和非结构蛋白(NS1-NS5)。

HCV是RNA病毒，较易变异，不同地区的分离株只有68.1%～91.8%的核苷酸相同，根据HCV的基因序列差异可分成不同的基因型。目前HCV基因分型尚无统一标准、统一方法。Okamoto将HCV分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个基因型，按其分型，大部分北美、欧洲HCV株属Ⅰ型。日本主要为Ⅱ型，亦有Ⅲ型及Ⅳ型。我国据王宇报道，北方城市以Ⅱ、Ⅲ型为主，南方城市则90%以上为Ⅱ型。

(二)丙肝发病机制

1、HCV感染的直接致病作用 许多研究显示HCV感染者肝组织炎症严重程度与其病毒血症有关。慢性丙型肝炎患者肝组织炎症严重程度与肝细胞内HCV RNA水平的相关性比其与血清HCV RNA水平的相关性更强。使用干扰素治疗后，随血清中HCV RNA含量的减少，其血清中ALT水平也逐渐下降，以上结果提示HCV可能存在直接致病作用。然而，免疫组化研究未能充分证明肝组织HCV抗原的表达与肝病炎症活动有关。Groff等研究发现，肝细胞HCV抗原的存在并不表示肝细胞内一定存在。HCV颗粒，肝病炎症活动不一定与肝细胞HCV抗原表达有关，而肝组织炎症与肝细胞内HCV病毒颗粒的存在相关，也说明HCV具有直接细胞致病作用。HCV的直接致病作用推测可能与HCV在肝细胞内复制，引起肝细胞结构和功能改变，或干扰肝细胞内蛋白合成造成肝细胞变性和坏死有关，HCV无症状携带状态的存在，似乎暗示HCV无直接致病作用。但最近报告绝大多数ALT持续正常的“慢性HCV携带者”肝组织存在不同程度的病变和炎症，其肝组织炎症损伤程度与HCV复制水平有关，说明无症状携带状态较少见，并进一步支持HCV具有直接致病作用。

慢性丙肝传播途径

1、注射、针刺、器官移植、血液透析传播：国内报道80%以上静脉毒瘾者为抗HCV阳性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。

2、经血传播：HCV主要经血液或血液制品传播。不仅因输全血可以引起，而且仅输新鲜血浆、凝血因子、血小板浓缩液、白蛋白等也有可能引起输血后丙型肝炎。受血次数越多，肝炎病毒感染率越高，如病人抵抗力弱，输血量大，而输入的血中肝炎病毒复制活跃，则受血者越容易患输血后急性重型肝炎或亚急重型肝炎，且预后差，死亡率很高。

3、性接触传播：研究发现丙型肝炎发病与性接触尤其与接触多个性伙伴明显相关。

4、母婴传播：此种途径远比少见，主要是家庭水平传播。

5、日常生活接触：经检验，丙型肝炎病人的精液、唾液及阴道分泌物HCVRNA阳性，提示性接触和日常生活接触可能传播HCV，但几率较低。

脂肪肝的癌变几率有多少

一些研究表明，大约有0%～0.5%的脂肪肝和0%～2.8%的脂肪性肝炎患者在大约20年后会发生肝癌。但是，非酒精性脂肪肝一旦发展成隐源性肝硬化，肝癌的发生率将会增加到4%～27%。最近，阿沙医生对195例非酒精性脂肪肝肝硬化和315例丙型肝炎肝硬化进行了长期的跟踪随访。在他们诊断为肝硬化后，平均随访3年多，就有25例(12.8%)非酒精性脂肪肝肝硬化和64例(20.3%)丙型肝炎肝硬化患者发生肝癌;每年平均有2.6%的非酒精性脂肪肝肝硬化癌变，有4.0%的丙型肝炎肝硬化癌变。

也就是说，非酒精性脂肪肝发展到隐源性肝硬化以后，12.8%在3年后有可能癌变，其癌变率仅比丙型肝炎肝硬化少了不到8个百分点，每年的癌变率比丙型肝炎肝硬化仅低1.4%。全球丙肝病毒的感染率约为3%，而脂肪肝的发生率为9%～46%，是丙型肝炎发病率的3～15倍!

丙肝与乙肝谁的危害性更大

什么是丙肝?

丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，丙肝传播途径主要是输血、针刺、吸毒等。全球HCV的感染率约为3%，呈全球性流行态势，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。

乙肝与丙肝哪个严重?

丙肝的危害是十分严重的，但是人们对丙肝认识却十分有限。慢性丙肝是引起慢性肝病，包括肝硬化和肝癌的主要原因。丙肝病毒通过血液传染，目前没有丙型肝炎疫苗。

美国一项研究发现，18岁以上成人的调查中发现，在美国，丙型肝炎病毒感染者人数是艾滋病毒感染者的4倍，到2010年，死于丙型肝炎病毒感染的人数要多于死于艾滋病毒感染的人数。

与丙肝的危害形成鲜明对照的是，大众对丙肝普遍缺乏重视。70%的丙肝病毒感染者不知道他们患有该病，使得许多感染者没有及时接受检查和治疗。

由中国肝炎防治基金会发起的《丙型肝炎认知调查》结果显示：仅有1%的人对丙肝的传播途径、预防措施等有正确的认识。检测率低下，仅有5%的被调查对象进行过丙肝抗体检测。还有近三成被调研者认为丙肝无法治愈。

1、丙肝不易被发现，患者常常只是感觉劳累，部分会有肝区不适。

2、成人感染乙肝病毒，只有5%会变成慢性乙肝，而成人感染丙肝，85%会转变为慢性丙肝。

3、丙肝导致肝硬化和肝癌的比例更高，从这一点上说丙肝比乙肝更有危害性。

4、因为丙肝病毒没有疫苗，常规体检又不查丙肝，因此预防和控制比乙肝更为困难。

5、丙肝与乙肝这两种病均有向慢性肝炎及肝硬化发展的倾向，其发生率丙型比乙型肝炎更高，丙型肝炎发展为原发性肝细胞癌的危险性更大。

6、丙型肝炎也可能有性接触传播及母婴传播，但不如乙型肝炎发生率高。

丙肝的表现

慢性丙肝急性丙肝病程超过半年，或原有丙肝病毒携带史而再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者。发病不明确或虽无肝炎病史，但根据组织学和影像学检查符合慢性丙肝表现者。

慢性丙肝症状可出现不同程度的乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠不佳、可有肝大和轻度触痛触痛，可有轻度脾大。部分慢性丙肝病例无明显症状和体征。严重时丙肝症状明显，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，常伴肝病面容、肝掌、痴、脾大，ALT和/或天门冬氨酸氨酶(AST)反复或持续升高，白蛋白降低或A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高。

1. 输血后丙型肝炎潜伏期2～26周，平均7.4周。散发性丙型肝炎潜伏期待定。一般临床经过较轻，亚临床型较多见，重型肝炎较少。与乙型肝炎相比，ALT、胆红素平均值较低，黄疸持续时间较短，病情较轻、发热少见。常见症状有乏力、食欲减退、大多数无黄疸、单项ALT升高，有持续或反复异常的特点，但转为慢性肝炎的比例较乙型肝炎高(40%～50%)，无黄疸型较黄疸一草坪晚易慢性化。其余于6月内痊愈呈自限性过程。慢性丙型肝炎大多表现ATL反复异常、AST也升高、蛋白代谢较快出现异常，而体征如蜘蛛痣、肝掌、脾肿大等不如乙型肝炎明显。

丙型肝炎病毒感染较乙型肝炎病毒感染更易慢性化。约40%～50%丙型肝炎病毒感染发展成为慢性肝炎，25%发展成为肝硬化，余为自限性经过。急性丙型肝炎发展成慢性者多为无黄疸型，ALT长期波动不降，血清抗-HCV持续高滴度阳性。因此，临床上应注意观察ALT及抗-HCV的变化。

大多数一般丙型肝炎临床表现较轻，但也有重型肝炎的发生。根据发生的背景和频率不同，有HBV、HAV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒，均可引起重型肝炎。欧美统计资料表明，急性、亚急性重型肝炎的病因以HBV居多，日本则以HCV居多。推测其原因可能是日本人群HCV感染率远高于欧美，其次是欧美的HCV基因型与日本的不同。我国尚无详尽资料，多数报道以HBV居多，HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。

早期肝炎的症状

虽然五型病毒性肝炎的病原不同，但临床上有很大的相似性。但病程有所不同，病程在6月之内的为急性肝炎，病程超过6月者为慢性肝炎，其中甲型、戊型病毒性肝炎只表现为急性肝炎 乙型 丙型 丁型病毒性肝炎可以呈急性肝炎或慢性肝炎的表现，并有发展为肝硬化和肝细胞癌的可能。需注意，由于病毒感染的潜隐性，对于乙型、丙型、丁型病毒性肝炎，即使患者不能提供6月以上的病史，也不一定能排除慢性肝炎的可能。

⑴急性肝炎：患者在近期内出现、持续几天以上但无其他原因可解释的症状，如乏力、食欲减退、恶心等。肝肿大并有压痛、肝区叩击痛，部分患者可有轻度脾肿大。化验发现血清ALT升高，血清病原学检测阳性。若不伴有胆红素的升高，为急性无黄疸型肝炎;若伴有胆红素升高则为急性黄疸型肝炎。

⑵慢性肝炎：急性肝炎病程超过半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg携带史，本次又因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者可以诊断为慢性肝炎。发病日期不明或虽无肝炎病史，但肝组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、化验及B超检查综合分析，亦可作出相应诊断。

按照我国2000年病毒性肝炎防治方案，慢性肝炎临床上可分为：轻度(临床症状、体征轻微或缺如，肝功能指标仅1或2项轻度异常)、中度(介于轻度和重度之间)及重度(有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，且无门静脉高压征者。实验室检查血清ALT和/或AST反复或持续升高，白蛋白降低或A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高)。除前述条件外，凡白蛋白≤32g/L，胆红素大于5倍正常值上限、凝血酶原活动度60%～40%，胆碱酯酶<2500U/L，四项检测中有一项达上述程度者即可诊断为慢性肝炎重度。

对于多数的慢性乙型肝炎整个病程又可分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动期及再活跃期。不同时期的临床转归不尽相同。

⑶ 重型肝炎：2000年我国病毒性肝炎防治方案给出的定义如下：

①急性重型肝炎:以急性黄疸型肝炎起病，2周内出现极度乏力，消化道症状明显，迅速出现Ⅱ度以上肝性脑病，凝血酶原活动度低于40%并排除其它原因者，肝浊音界进行性缩小，黄疸急剧加深。

急慢性肝炎的病因

肝炎类型： 肝炎类型即所感染的病毒种类。甲型和戊型肝炎一般不会转变成慢性，即使秉承稍长一些，最终都可以达到完全治愈，超过6个月者极为罕见。乙型，丙型肝炎就不一样，很容易演变成慢性。成人感染乙型肝炎病毒后5%~ lO%、感染丙型肝炎病毒后约有50%会成为为慢性，原有乙肝病毒感染再加上乙肝病毒感染即所谓重叠感染。更易成为慢性，其原因是病毒不易被清又长期在体内持续存在。另外，肝炎的发病原因还有以下两个因素：

1、性别与年龄：如果婴幼儿感染上乙肝病毒，大约90%以上者会成为长期带病毒者.其中一部分人以后会发病，年龄较大者患急性肝炎后易变成慢性。据资料统计，40岁以上患急性肝炎后有22.2%~40%的人会成为慢性迁延性肝炎或慢性活动性肝炎，而40岁以下只有6.3%~8.9%的人成为慢性，在性别上，男性比女性多见，但妊娠妇女得肝炎后较易转为慢性。

2、休息不好：患病后未能及时休息或休息不好、操劳过度、情绪紧张、通宵失眠、不思饮食者易转为慢性肝炎。

丙肝传播途径有哪些

本病呈世界性分布，据国外报道，90%以上输血后肝炎和25%以上急性散发性肝炎为丙型肝炎。我国目前由于献血员筛查的方法尚不够灵敏，输血后丙肝仍未引起足够的重视。

丙型肝炎的传播途径~~①经血传播：HCV主要经血液或血液制品传播。输血后丙肝病毒的感染率与献血员的HCV携带状态有关。美国与日本的献血员抗-HCV检出率为1.2%～1.4%，意大利为0.9%，德国为0.4%。我国曾对588名合格献血员进行抗-HCV检测，结果9.35%抗-HCV 阳性，经PCR检查HCVRNA，说明抗-HCV阳性者大多具有感染性，此为HCV无症状携带者，具有高度传染危险性。

经血液制品传播也屡见不鲜。国内外报道有因输注第Ⅷ因子、第Ⅸ因子或纤维蛋白原而发生丙型肝炎者。

经常暴露血液者，如血友病患者,妇产科、外科医生、手术者,胸外手术体外循环病人，肾移植血液透析病人及肿瘤患者，均极易感染丙型肝炎。静脉毒瘾者亦是HCV感染的高危人群。

丙型肝炎的传播途径~~②性接触传播：研究发现丙型肝炎发病与性接触尤其与接触多个性伙伴明显相关。

丙型肝炎的传播途径~~③母婴传播：有学者研究认为母婴传播不如HBV多见，主要是家庭水平传播。

丙型肝炎的传播途径~~④日常生活接触：虽然经血传播是丙型肝炎最有效的传播方式，但至少15%～30%散发性丙型肝炎病人，无经血或肠道感染史。丙型肝炎病人的精液、唾液及阴道分泌物中发现HCV RNA阳性。提示性接触和日常生活接触可能传播HCV，但机率较低。

慢性丙型肝炎治疗办法有哪些

(1)干扰素：丙型肝炎的发病一是可能由于丙型病毒直接侵害肝细胞，二是可能由于机体免疫功能异常，造成自身免疫性肝损害。干扰素可以直接抑制丙肝病毒的复制，并能阻止丙型肝炎发展为肝硬化，肝癌。因此干扰素是目前治疗丙性肝炎的唯一较有效的药物。白细胞干扰素(a干扰素，天然或重组)和纤维母细胞干扰素(B干扰素)治疗丙型肝炎的疗效均比较肯定，表现在血清转氨酶水平的降低或正常化，丙肝抗体(抗HCV)的滴度降低，丙肝病毒核糖核酸(HCV―RNA)水平的降低或消失，以及肝组织学的改善。

(2)强力新：是甘草酸(甘草提取的主要成分)，日本报道可用于治疗丙型肝炎。

(3)熊去氧胆酸(UDCA)：是一种亲水性胆汁酸，它能逆转慢性肝炎和原发性胆汁性肝硬化因疏水性胆汁酸滞留所引起的肝细胞损害，并抑制小肠吸收毒性胆汁酸。

(4)病毒唑：是一种核苷类似物，照相报道对抑制丙型肝炎病毒有效果。但最新研究表明对治疗丙型肝炎的疗效是有限的，仅对部分病人有效，降低血清转氨酶的效应要小于干扰素。

(5)干扰素和其他药物的联合使用：1.干扰素+熊去氧胆酸;2.干扰素+病毒唑;3.干扰素+香菇多糖;4.干扰素+左旋咪唑。

乙肝与丙肝区别有多少

1.感染、传播方式相似，两者均主要经过血液或输血制品等方式传播。

2.临床表现相似，但丙型肝炎无症状及无黄疸病例较多，有些患者不易被发现，且肝功能检查常表现单项转氨酶升高，持续不降或反复波动。

3.均有向慢性肝炎及肝硬化发展的倾向，其发生率丙型比乙型肝炎更高，丙型肝炎发展为原发性肝细胞癌的危险性更大。

4.由于传播途径相似，因此丙肝与乙肝可以重叠感染，且重叠感染较单个感染发生重症肝炎和病死率要高，表明丙肝与乙肝重叠感染可加剧肝脏的损害。

5.丙型肝炎也可能有性接触传播及母婴传播，但不如乙型肝炎发生率高