唑来膦酸的不良反应

唑来膦酸的不良反应

【不良反应】本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%)，包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。

肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。

在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估 :很常见 : 10%，常见 : 1%- 0.1%- 0.01%-

【血液和淋巴系统】常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。

【神经系统】常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。

【精神障碍】少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。

【眼 部】常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。

【胃肠道】常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。

【呼吸道】少见呼吸困难、咳嗽。

【皮肤和皮下组织】少见瘙痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)、出汗增加。

骨骼 肌、结缔组织和骨 :常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。

【心血管系统】罕见心动过缓。

【肾和泌尿系统 】常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。

【免疫系统】少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。

【全身和给药部位】常见发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红)，少见衰弱、外周水肿、注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化)，胸痛、体重增加。

唑来膦酸的消除

【消除】静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时(tβ)的半衰期从全身循环中快速二相消除 ;1.75小时(tα)，然后是一个长期消除阶段。

特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。

肝功能不全患者 - 没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。

【肾功能不全患者 - 没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。

【适应症】用于急性水肿引起的高钙血症(HCM)。

氟康唑的不良反应

1.常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。

2.过敏反应：可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎(常伴随肝功能损害)、渗出性多形红斑。

3.肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)患者。

4.可见头痛、头昏。

5.某些患者，尤其有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)患者，可能出现肾功能异常。

6.偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变，尤其易发生于有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)患者。

恶性肿瘤患者为什么会发烧

1、普通感染

肿瘤患者发热的最常见原因是由细菌、病毒、霉菌感染。肿瘤患者免疫力低下，容易发生感染性疾病，最常见的是呼吸道感染，其次是泌尿系感染(尤其常见于妇科肿瘤术后患者)。

2、药物热

肿瘤患者常常会用到一些特殊的药物，如博来霉素、顺铂、干扰素、白介素、唑来膦酸等等，这类药物常见副作用就有发热。还有输血及血制品有关的致热原性反应也会导致发热，比如输注白蛋白，输血等。

3、脑转移后中枢性发热

当癌转移至下视丘的体温调节中枢引起发热，这类发热不多见，可作脑CT或者核磁确诊。

4、放疗后发热

主要由放射性肺炎引起。食道癌，肺癌，纵膈肿瘤患者往往可能会进行放疗，射线剂量和累积可能会造成放射性肺损伤，继而引发放射性肺炎，可根据病史、体检及胸部X线而诊断。

5、化疗后发热

据估计，化疗后9成以上的患者会出现白细胞下降。白细胞下降患者中约70%的发热由感染引起。

6、激素热

由于脑肿瘤或者某些特殊癌症需大剂量长程使用皮质激素。激素应用后引起的肾上腺危象，一般比较竿见。

伊班膦酸 唑来膦酸和帕米膦酸哪个好？有什么区别？

帕米膦酸二钠上市较早，临床应用已经有20多年了，有大量的临床病例，临床医生也发表了大量的临床研究文献，经过20多年的实践证明，帕米膦酸二钠是安全、有效的。尤其是安全性上，在双膦酸盐类药物里几乎是最好的一个。

唑来膦酸是新一代的双膦酸盐类药物，作用较大，是目前双膦酸盐类药物里作用最强的一个。但最大的缺点是副反应的后果很严重，会发生颌骨坏死，而且2003年新英格兰医学杂志报导76例病人应用唑来膦酸平均56天后发生肾衰竭;25%患者仅应用一次唑来膦酸，平均11天后发生肾衰竭; 其中6例患者无双膦酸盐应用史，平均20天后发生肾衰竭。

骨癌及骨转移一样吗有什么区别

不建议用治疗骨癌的药物来治疗肺癌骨转移。因为肺癌骨转移和骨癌是两种疾病，肺癌骨转移，骨病灶是转移病灶，骨病灶的癌细胞属于肺癌细胞;骨癌，骨病灶属于原发病灶，骨病灶的癌细胞就是骨癌细胞。因此，肺癌骨转移的病人，建议打唑来膦酸类药物，有国产和进口，可根据家庭经济选择，每28天打一次，可有效修复骨病灶，缓解病人的疼痛。

唑来膦酸注射液价格是多少

规格为4mg/盒唑来膦酸其市场价一般在800元左右，不同的生产厂家以及规格，其价格也是不同的。唑来膦酸注射液是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，可减少和延迟骨并发症的发生。本品适用于引起骨转移的常见肿瘤有乳腺癌骨转移、前列腺癌骨转移、甲状腺癌骨转移、膀胱癌骨转移、肺癌骨转移、肾癌骨转移和恶性黑色素瘤骨转移等。

注射用唑来膦酸有什么不良反应

对于注射用唑来膦酸的不良反应，主要有以下几个方面上的症状：

①全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;

②消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;

③心脑血管系统：低血压;血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症，低磷血症，低钙血症，粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少;

④肌肉与骨骼：骨痛，骨关节，肌肉痛;肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关);⑤神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛，嗜眠;

⑥呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液。

​得了骨质疏松怎么办

(1)激素代替疗法 激素代替疗法被认为是治疗绝经后妇女骨质疏松症的最佳选择，也是最有效的治疗方法，存在的问题是激素代替疗法可能带来其他系统的不良反应。激素代替疗法避免用于患有乳腺疾病的患者，以及不能耐受其副作用者。

(2)二磷酸盐类 二磷酸盐类是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成类似物，能特异性抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度，具体机制仍未完全清楚，考虑与调节破骨细胞的功能以及活性有关。禁用于孕妇以及计划怀孕的妇女。第一代命名为羟乙基膦酸钠称依替膦酸钠，治疗剂量有抑制骨矿化的不良反应，因此主张间歇性、周期性给药，每周期开始时连续服用羟乙基膦酸钠2周，停用10周，每12周为一个周期。服用羟乙基膦酸钠需同时服用钙剂。

高钙血症的详细治疗

治疗

1.预防钙的吸收减少摄入，停用钙剂和维生素D。

2.基本治疗

(1)治疗原发病：如原发性甲状旁腺功能亢进症主要采用手术治疗;维生素D过量者停用;恶性肿瘤引起者手术或放化疗后多有血钙下降;结节病、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等可用激素治疗;由甲状腺功能亢进症引起者应用普萘洛尔治疗有明显疗效。

(2)限制钙的摄入，补充足量水分，纠正水电解质紊乱与酸碱平衡失调，治疗肾衰竭等。充分补足血容量，补充生理盐水2 003 ml左右，在肾功能好的情况下，可以靠身体自行调节，以达到排钙的目的。

3.药物治疗

(1)水化：由于呕吐、营养不良及肾浓缩功能下降而发生脱水者必须纠正，以0.9%的生理盐水持续点滴，促进钠和钙的排出，每日限制人量3～6 L ，监测水、电解质平衡。

(2)袢利尿剂的应用;袢利尿剂抑制肾小管的髓袢升支对钠、氯的重吸收，阻断肾小管对钙、镁的重吸收。但如果患者容量减少，则减轻钙吸收的能力。故袢利尿剂应首选应用于液体超负荷状态，而非抗高钙血症治疗之首选。

1)速尿：40～100 mg，静脉冲人，按需给予。

2)呋塞米：20～100mg。

3)注意事项：监测水、电解质平衡及心、肝、肾功能、血糖及血尿酸水平;孕妇哺乳期慎用。

(3)降钙素(密盖息)

1)作用机制：抑制破骨细胞活性，刺激成骨细胞形成，降低骨吸收;使病理性升高的血钙浓度下降，减少肾小管对钙的重吸收，增加钙的排出。

2)剂量及用法：密盖息5～10 u/(kg·d)溶于生理盐水500 ml静脉点滴6小时以上，或将日剂量分2～4次缓慢注射(必须注意补水)。如病情不严重，可行皮下或肌内分次注射。

3)不良反应：可能出现恶心、呕吐、头晕、轻度面部潮红以及注射部位或全身性过敏反应。

4)注意事项：轻度高钙血症经水化无效时，或中度以上血钙增高时，与水化同时应用;起效迅速，24～48小时达最大疗效;用药后2～3日可出现脱逸现象，如加用强的松40 mg/d可延迟其发生;与双磷酸盐类药物联合可提高疗效;对无骨破坏的高钙血症疗效更优;反复治疗仍有效。

(4)双磷酸盐类药物

1)作用机制：阻止破骨细胞的前体细胞黏附于骨组织，影响破骨细胞的活性和数量;与骨基质理化结合，干扰骨吸收;抑制细胞因子IL-6、IL-1、TNF的产生;降低骨溶解过度引起的高钙血症;对体液因子造成的高钙血症无效，也不能减少肾对钙的重吸收。

2)药物剂量、用法及不良反应

①氯膦酸钠：固令(骨膦)每支为0.3 g/5 ml(二代)。固令300 mg/d静脉输注，连用5日;肾衰者减半，可能有轻度恶心、呕吐、腹泻。

②帕米膦酸二钠：阿可达30 mg/支，博宁1 5 mg/支(二代)。瞎宁60～90 mg静脉点滴3～4小时，亦可在2～4日内分次静点给药，用药后1～2日血钙下降。疗效可持续1个月;可出现发热、淋巴细胞减少、低钙、低磷，偶见低镁，

③伊班膦酸钠：艾本1 mg/支(三代)。艾本2～4 mg静脉点滴2小时以上，一般1周内血钙正常，疗效达3～4周;可能发热，或出现血栓性静脉炎。

④唑来膦酸：择泰4 mg/瓶，天晴依泰4 mg/5 ml。天晴依泰4 mg静脉滴注。单一用药4～7日后血钙恢复正常.疗效可持续30～40日;可能出现流感样症状、低钙、低磷现象。对复发性及难治性高血钙症可用8 mg，文献报道疗效优于帕米瞵酸二钠。

3)注意事项：由于分子结构不同，各双磷酸盐的作用强度、疗效、给药方式、不良反应各异;用药过程注意水化，注意电解质、纠正钙水平以及肝肾功能的监测;根据血钙增高的强度，考虑用药剂量。

乳腺癌骨转移的治疗 适应症有

（1）有症状的骨转移灶，用于缓解疼痛及恢复功能。

（2）选择性用于负重部位骨转移的预防性放疗，如脊柱或股骨转移。

值得注意的是，放疗缓解骨痛的显效需要一定的时间，因此对于在放射治疗明显显效前的病人以及放射治疗不能完全控制疼痛的病人，仍然需要根据病人的疼痛程度使用止痛药以及必要的双膦酸盐治疗，可以使用负荷剂量。

（3）骨转移外科治疗的目的是提高患者的生活质量。

骨科技术的进步能够使癌症骨转移患者最大限度地解决对神经的压迫、减轻疼痛、恢复肢体功能，从而改善患者生活质量。方法包括骨损伤固定术、置换术和神经松解术。

（4）骨转移的止痛药物治疗。止痛药是缓解乳腺癌骨转移疼痛的主要方法。

骨转移疼痛的止痛药治疗应遵循世界卫生组织（WHO）癌症三阶梯止痛指导原则，即首选口服及无创给药途径，按阶梯给药，按时给药，个体化给药及注意细节。

（5）乳腺癌骨转移双膦酸盐治疗。双膦酸盐可治疗高钙血症及骨痛，亦可治疗和预防骨相关事件。

骨相关事件包括病理性骨折、脊髓压迫。第一代氯屈膦酸盐、第二代帕米膦酸盐和第三代唑来膦酸和伊班膦酸盐都具有治疗乳腺癌骨转移的作用。

唑来膦酸的用法用量

【用法用量】成人和老年人 对于HCM患者(白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl)，推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。

白蛋白修正的血清钙( mg/dL)=患者血钙( mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4 mg。

再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的(只出现在8mg剂量组中)。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。

肾功能不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间(血清肌酐

肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。